Um gene antiviral que impacta o risco de doença de Alzheimer e covid-19 grave foi identificado por uma equipe de pesquisa liderada pela UCL.
Os pesquisadores
estimam que uma variante genética do gene OAS1 aumenta o risco de doença de
Alzheimer em cerca de 3 a 6% na população como um todo, enquanto variantes
relacionadas no mesmo gene aumentam a probabilidade de resultados graves de
covid-19.
As descobertas,
publicadas na Brain, podem abrir a porta para novos alvos para o
desenvolvimento de drogas ou rastreamento da progressão da doença em qualquer
uma das doenças, e sugerir que os tratamentos desenvolvidos podem ser usados para ambas as condições. Os resultados também têm benefícios potenciais para
outras doenças infecciosas e
demências relacionadas.
O autor principal, Dr.
Dervis Salih (UCL Queen Square Institute of Neurology e UK Dementia Research
Institute at UCL) disse: "Embora o Alzheimer seja caracterizado
principalmente pelo acúmulo prejudicial de proteína amilóide e emaranhados
neurofibrilares no cérebro, há também uma extensa inflamação no cérebro que
destaca a importância do sistema imunológico na doença de Alzheimer.
Descobrimos que algumas das mesmas alterações no sistema imunológico podem
ocorrer na doença de Alzheimer e na covid-19.
"Em pacientes com
infecção grave por covid-19, também pode haver alterações inflamatórias no
cérebro. Aqui, identificamos um gene que pode contribuir para uma resposta
imune exagerada para aumentar os riscos de Alzheimer e covid-19."
Para o estudo, a
equipe de pesquisa procurou desenvolver seu trabalho anterior, que encontrou
evidências de um grande conjunto de dados de genomas humanos, para sugerir uma
ligação entre o gene OAS1 e a doença de Alzheimer.
O gene OAS1 é expresso
na micróglia, um tipo de célula imune que constitui cerca de 10% de todas as
células encontradas no cérebro. Investigando a ligação do gene ao Alzheimer,
eles sequenciaram dados genéticos de 2.547 pessoas, metade das quais com doença
de Alzheimer. Eles descobriram que pessoas com uma variação específica, chamada
rs1131454, do gene OAS1 eram mais propensas a ter a doença de Alzheimer,
aumentando o risco basal dos portadores de Alzheimer em torno de 11 a 22%. A
nova variante identificada é comum, já que se acredita que pouco mais da metade
dos europeus a carrega, e tem um impacto maior no risco de Alzheimer do que
vários genes de risco conhecidos.
Suas descobertas
adicionam OAS1, um gene antiviral, a uma lista de dezenas de genes que agora se
sabe que afetam o risco de uma pessoa desenvolver a doença de Alzheimer.
Os pesquisadores
investigaram quatro variantes do gene OAS1, todas as quais amortecem sua
expressão (atividade). Eles descobriram que as variantes que aumentam o risco
da doença de Alzheimer estão ligadas (herdadas em conjunto) com variantes OAS1
recentemente descobertas para aumentar o risco de base de necessidade de
cuidados intensivos para covid-19 em até 20%.
Como parte da mesma
pesquisa, em células imunológicas tratadas para imitar os efeitos do
coronavírus, os pesquisadores descobriram que o gene controla o quanto as
células imunológicas do corpo liberam proteínas pró-inflamatórias. Eles
descobriram que as células da micróglia, onde o gene era expresso de forma mais
fraca, tinham uma resposta exagerada ao dano tecidual, desencadeando o que eles
chamam de "tempestade de citocinas", que leva a um estado autoimune
em que o corpo ataca a si mesmo.
A atividade da OAS1
muda com a idade, portanto, pesquisas adicionais na rede genética podem ajudar
a entender por que os idosos são mais vulneráveis ao Alzheimer, covid-19 e outras doenças relacionadas.
O estudante Naciye
Magusali (UK Dementia Research Institute at UCL) disse: "Nossas
descobertas sugerem que algumas pessoas podem ter aumentado a suscetibilidade à
doença de Alzheimer e covid-19 grave, independentemente de sua idade, já que
algumas de nossas células imunológicas parecem ter um mecanismo molecular em
ambas as doenças".
Após o surto da
pandemia covid-19, pesquisadores do UK Dementia Research Institute da UCL
voltaram sua atenção para a investigação das consequências neurológicas de
longo prazo do vírus. Usando biomarcadores encontrados no sangue e fluido ao
redor do sistema nervoso central, eles têm como objetivo rastrear a
neuroinflamação e os danos aos neurônios.
Dr. Salih disse:
"Se pudéssemos desenvolver uma maneira simples de testar essas variantes
genéticas quando alguém testou positivo para covid-19, então seria possível
identificar quem está em maior risco de precisar de cuidados intensivos, mas há
muito mais trabalho a ser feito para nos levar até lá. Da mesma forma,
esperamos que nossa pesquisa possa contribuir para o desenvolvimento de um
exame de sangue para identificar se alguém está em risco de desenvolver
Alzheimer antes de apresentar problemas de memória.
"Também estamos
continuando a pesquisar o que acontece quando esta rede imunológica é ativada
em resposta a uma infecção como a covid-19, para ver se isso leva a algum
efeito duradouro ou vulnerabilidade, ou se está entendendo a resposta
imunológica do cérebro à doençã, envolvendo o gene OAS1, pode ajudar a explicar
alguns dos seus efeitos neurológicos".
Rubens de Fraga Júnior - professor titular da disciplina de gerontologia
da Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná. Médico especialista em geriatria e
gerontologia pela SBGG.
Fonte: A genetic link between risk for Alzheimer's disease and
severe COVID-19 outcomes via the OAS1 gene, Brain (2021). DOI: 10.1093/brain/awab337
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