A recomendação favorável para Jaypirce (pirtobrutinibe) é baseada nos resultados do estudo de Fase 3 BRUIN CLL-321, apresentado recentemente na Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) de 2024 1
BRUIN CLL-321 é o primeiro estudo randomizado de Fase 3 em LLC já conduzido exclusivamente em pacientes previamente tratados com um inibidor da BTK[1]
A Eli Lilly and Company anunciou hoje que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu recomendação favorável para Jaypirce (pirtobrutinibe), um inibidor não covalente (reversível) da tirosina quinase de Bruton (BTK), para o tratamento de pacientes adultos com leucemia linfocítica crônica (LLC) recidivada ou refratária que foram previamente tratados com um inibidor da BTK[2].
"Os resultados do estudo BRUIN CLL-321 mostram que Jaypirce oferece resultados clinicamente significativos em um cenário pós-inibidor da BTK, com um tempo marcadamente prolongado até o próximo tratamento, inclusive naqueles com características de alto risco frequentemente associadas a um prognóstico ruim", disse Paolo Ghia, M.D., professor de oncologia médica da Università Vita-Salute San Raffaele e IRCCS Ospedale San Raffaele, Milão, Itália. "Jaypirce permite a continuação do bloqueio da via da BTK, mesmo após o tratamento com um inibidor da BTK covalente e tem o potencial de ser uma nova opção importante em um cenário com uma necessidade significativa não atendida. A opinião do CHMP é um passo importante para levar Jaypirce aos pacientes na União Europeia."
Após à recomendação favorável, o pedido de uso
de Jaypirce em pacientes com LLC recidivada ou refratária que foram previamente
tratados com um inibidor da BTK é agora encaminhado à Comissão Europeia para
ação final. A decisão da Comissão Europeia é esperada nos próximos dois meses.
Jaypirce também recebeu anteriormente uma autorização de comercialização condicional pela EMA para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de células do manto (LCM) recidivado ou refratário que foram previamente tratados com um inibidor da BTK. 2 [3]
A recomendação favorável se baseia em dados do ensaio clínico BRUIN CLL-321, o primeiro estudo randomizado de Fase 3 em LLC já conduzido exclusivamente em pacientes previamente tratados com um inibidor da BTK. O objetivo primário do estudo, sobrevida livre de progressão (SLP), foi alcançado no momento pré-especificado da análise final (29 de agosto de 2023), com base na avaliação do comitê de revisão independente (IRC), demonstrando que o pirtobrutinibe foi superior à escolha do investigador de idelalisibe mais rituximabe (IdelaR) ou bendamustina mais rituximabe (BR), ambos os padrões globais de atendimento[4]. Em uma análise atualizada (29 de agosto de 2024), o pirtobrutinibe reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 46% em comparação com IdelaR ou BR (SLP mediana: 14,0 vs. 8,7 meses), consistente com a análise primária.
Os resultados de SLP foram consistentes em todos os principais subgrupos, incluindo pacientes que receberam venetoclax anterior e em subgrupos associados a um prognóstico ruim, incluindo aqueles com mutações TP53 e/ou deleções 17p, status IGHV não mutado e cariótipo complexo. Além disso, a mediana de tempo até o próximo tratamento ou morte (TTNT), um objetivo secundário descritivo pré-especificado no ensaio que pode servir como um marcador substituto para resultados de controle da doença, foi de 24 meses em comparação com o braço de controle de 11 meses (melhora de 63%; HR=0,37 [IC 95%, 0,25-0,52]).
O perfil de segurança geral para pacientes tratados com pirtobrutinibe em BRUIN CLL-321 foi consistente com os dados de segurança do estudo de Fase 1/2 BRUIN, incluindo eventos adversos de interesse especial. As reações adversas mais comuns de qualquer grau foram neutropenia, fadiga, diarreia, anemia, erupção cutânea e contusão.
Os resultados do estudo BRUIN CLL-321 1
foram apresentados na Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de
Hematologia (ASH) em dezembro de 2024.
"Estamos satisfeitos em receber uma recomendação favorável do CHMP, sinalizando que a União Europeia pode liderar o caminho na ampliação do acesso dos pacientes a Jaypirce para aqueles com LLC recidivada ou refratária no cenário pós-inibidor da BTK", disse Jacob Van Naarden, vice-presidente executivo e presidente da Lilly Oncology. "Atualmente, não há opções de tratamento que tenham sido especificamente estudadas em um ensaio randomizado de Fase 3 nesta população de pacientes, e esperamos que Jaypirce seja uma nova opção significativa para os pacientes. Aguardamos com expectativa a decisão da Comissão Europeia nos próximos meses."
Além desta recomendação favorável em LLC e aprovação condicional em LCM na UE, Jaypirce foi aprovado nos EUA em 2023 sob o caminho de Aprovação Acelerada do Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com LCM recidivado ou refratário após pelo menos duas linhas de terapia sistêmica, incluindo um inibidor da BTK, e pacientes adultos com LLC ou linfoma linfocítico de pequenas células (LLPC) que receberam pelo menos duas linhas de terapia anteriores, incluindo um inibidor da BTK e um inibidor de BCL-2. A Lilly apresentou pedidos de comercialização suplementares para Jaypirce no cenário pós-inibidor da BTK para pacientes com LLC/LLP em todo o mundo, inclusive nos EUA.
Sobre BRUIN CLL-321
BRUIN CLL-321 é um estudo de Fase 3,
randomizado, aberto de pirtobrutinibe versus a escolha do investigador
de idelalisibe mais rituximabe (IdelaR) ou bendamustina mais rituximabe (BR) em
pacientes pré-tratados com inibidor da BTK com leucemia linfocítica crônica
(LLC) ou linfoma linfocítico de pequenas células (LLPC). O ensaio recrutou 238
pacientes, que foram randomizados 1:1 para receber pirtobrutinibe (200 mg por
via oral, uma vez ao dia) ou a escolha do investigador de IdelaR ou BR de acordo
com as doses de bula. O objetivo primário deste ensaio é a sobrevida livre de
progressão (SLP) de acordo com os critérios do Workshop Internacional sobre
Leucemia Linfocítica Crônica (iwCLL) de 2018, conforme avaliado pelo comitê de
revisão independente cego (IRC). Os objetivos secundários incluem SLP conforme
avaliado pelo investigador; taxa de resposta geral (TRG) e duração da resposta
(DDR); sobrevida livre de eventos; sobrevida global (SG) e tempo até o próximo
tratamento (TTNT); segurança e tolerabilidade; e resultados relatados pelo
paciente (PRO).1
Sobre Jaypirce (pirtobrutinibe)
Jaypirce (pirtobrutinibe) é um inibidor altamente seletivo (300 vezes mais seletivo para BTK versus 98% de outras quinases testadas em estudos pré-clínicos), não covalente (reversível) da enzima BTK5. A BTK é um alvo molecular validado encontrado em numerosas leucemias e linfomas de células B, incluindo linfoma de células do manto (LCM) e leucemia linfocítica crônica (LLC)4 [5] [6]. Jaypirce é um medicamento de prescrição oral aprovado pelo FDA dos EUA, em comprimidos de 100 mg ou 50 mg tomados como uma dose de 200 mg uma vez ao dia com ou sem alimentos até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
No Brasil, pirtobrutinibe foi aprovado, em 2023, para o tratamento de pacientes com Linfoma de Células do Manto (LCM), câncer raro que surge nos linfócitos, células do sistema imunológico, recidivado ou refratário previamente tratados com pelo menos duas linhas de terapia.[7][8]
O medicamento já é distribuído no país e é o
primeiro e único inibidor reversível da enzima tirosina quinase de Bruton (BTK)
aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa).
Sobre a Leucemia Linfocítica Crônica
(LLC)
A LLC é uma forma de linfoma não Hodgkin de
crescimento lento que se desenvolve a partir de glóbulos brancos conhecidos
como linfócitos[9] [10]. A LLC é um dos tipos mais comuns de leucemia
em adultos9. Existem aproximadamente 100.000 novos casos de LLC globalmente
a cada ano, e a incidência geral de LLC na Europa é de aproximadamente 4,92
casos por 100.000 pessoas por ano[11] [12].
Eli Lilly do Brasil
Para saber mais, acesse o site da Lilly do Brasil
Instagram, Facebook e LinkedIn.
Referências
[1] Sharman JP, Munir T, Grosicki S, et al. 886 BRUIN CLL-321: Randomized Phase III Trial of Pirtobrutinib Versus Idelalisib Plus Rituximab (IdelaR) or Bendamustine Plus Rituximab (BR) in BTK Inhibitor Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Abstract presented at: American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition; December 9, 2024; San Diego, CA. Session 642.
[2] Jaypirca. opinion on variation to marketing authorization. Pirtobrutinib. Disponível em: Link. Acesso em 05/03/2025.
[3] EMA. Jaypirca. Disponível em: Link. Acesso em 28/02/2025.
[4]Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinibe em neoplasias malignas de células B recidivadas ou refratárias (BRUIN): um estudo de fase ½. Lancet. 2021;397(10277):892-901. DOI:10.1016/S0140-6736(21)00224-5
[5] Hanel W, Epperla N. Emerging therapies in mantle cell lymphoma. J Hematol Oncol. 2020;13(1):79. Published 2020 Jun 17. doi:10.1186/s13045-020-00914-1
[6] Gu D, Tang H, Wu J, Li J, Miao Y. Targeting Bruton tyrosine kinase using non-covalent inhibitors in B cell malignancies. J Hematol Oncol. 2021;14(1):40. Published 2021 Mar 6. doi:10.1186/s13045-021-01049-7
[7] DOU. Anvisa. Jaypirce – (Aprovação regulatória) – Disponível em: Link - Acesso em 27/02/2025.
[8] NORD. Mantle Cell Lymphoma. Link Acesso em 27/02/2025.
[9] Mukkamalla SKR, Taneja A, Malipeddi D, et al. Chronic Lymphocytic Leukemia. [Updated 2023 Feb 18]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470433/
[10] The Leukemia and Lymphoma Society. NHL Subtypes. Access here: https://www.lls.org/lymphoma/non-hodgkin-lymphoma/nhl-subtypes. Accessed on October 25, 2023
[11] Ou Y, Long Y, Ji L, et al. Trends in Disease Burden of Chronic Lymphocytic Leukemia at the Global, Regional, and National Levels From 1990 to 2019, and Projections Until 2030: A Population-Based Epidemiologic Study. Front Oncol. 2022;12:840616. Published 2022 Mar 10. doi:10.3389/fonc.2022.840616
[12] Sant M, et al. Incidence of hematologic malignancies in Europe by morphologic subtype: results of the HAEMACARE project. Blood. 2010. 116:3724–34. Link
Nenhum comentário:
Postar um comentário