No ACHIEVE-3, a orforgliprona 36 mg reduziu a HbA1c (hemoglobina glicada) em 2,2% versus 1,4% com semaglutida oral 14 mg
Participantes em orforgliprona 36 mg perderam 8,9 kg (9,2%) em comparação com 5,0 kg (5,3%) com semaglutida oral 14 mg, representando uma perda de peso relativa 73,6% maior
A Eli Lilly and Company anunciou hoje os resultados do ACHIEVE-3, o primeiro estudo clínico de Fase 3 head-to-head a avaliar a segurança e eficácia da orforgliprona, um GLP-1 oral de pequena molécula sem restrições na ingestão de alimentos ou água, em comparação com semaglutida oral em adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlada com metformina. O estudo de 52 semanas foi realizado com 1.698 participantes em quatro braços de tratamento: orforgliprona 12 mg e 36 mg, e semaglutida oral 7 mg e 14 mg. No ACHIEVE-3, a orforgliprona superou a semaglutida oral em relação aos desfechos primários e todos os desfechos secundários, proporcionando melhorias significativamente maiores na redução da hemoglobina glicada (HbA1c) e no peso.[1],[2] Os resultados foram publicados hoje na revista científica The Lancet.
"O
ACHIEVE-3 nos dá a primeira comparação direta entre duas terapias agonistas de
receptores GLP-1 orais em adultos com diabetes tipo 2, e as diferenças foram
clinicamente significativas", afirma Dr. Julio Rosenstock, professor
clínico de medicina da University of Texas Southwestern Medical Center e
investigador principal. "As doses de 12 mg e 36 mg de orforgliprona no
tratamento do diabetes superaram as doses de 7 mg e 14 mg de semaglutida oral
em todos os desfechos chave que medimos, incluindo HbA1c e perda de peso, com
melhorias aparecendo logo nas quatro semanas e sustentadas durante todo o
estudo", fala.
Resultados do
ACHIEVE-3
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
i p
ii p
iii p
iv O peso corporal para orforgliprona 12 mg versus semaglutida oral 14 mg e a porcentagem de participantes atingindo HbA1c 1
A orforgliprona também demonstrou melhorias clinicamente significativas em relação ao valor basal em fatores de risco cardiovasculares chave, incluindo colesterol não-HDL, colesterol HDL, colesterol VLDL, colesterol total, pressão arterial sistólica e triglicerídeos.[4]
"Os resultados do ACHIEVE-3 destacam as vantagens potenciais da orforgliprona sobre a semaglutida oral para o diabetes tipo 2: maior redução da HbA1c, mais perda de peso e a capacidade de tomá-lo sem restrições de horário de alimentos ou água – essa é uma combinação que pode ser significativamente importante para os pacientes que vivem com doenças cardiometabólicas. Com submissões globais em andamento e aguardando a aprovação regulatória do FDA (órgão regulatório dos Estados Unidos) para obesidade para o próximo trimestre, estamos focados em disponibilizar esta opção o mais rápido possível", explica Kenneth Custer, Ph.D., vice-presidente executivo e presidente do negócio de Cardiometabolismo da Lilly.
“É importante que médicos e pessoas que vivem com diabetes tipo 2 possam contar com diferentes opções terapêuticas de forma a atender a um plano de cuidado adequado ao paciente. A Lilly tem avançado consistentemente no desenvolvimento de soluções inovadoras para pessoas que vivem com doenças cardiometabólicas. Mounjaro® já demonstrou seu potencial no tratamento do diabetes tipo 2. Agora, com os novos resultados positivos de nosso pipeline, reforçamos esse compromisso e seguimos ampliando as possibilidades de cuidado para milhões de pacientes ao redor do mundo”, afirma Luiz André Magno, diretor médico sênior da Eli Lilly do Brasil.
O
perfil geral de segurança e tolerabilidade da orforgliprona no ACHIEVE-3 foi
consistente com estudos anteriores. Para orforgliprona e semaglutida oral, os
eventos adversos mais comuns foram náuseas, diarreia, vômitos, dispepsia e
diminuição do apetite. As taxas de descontinuação do tratamento devido a
eventos adversos foram de 8,7% (12 mg) e 9,7% (36 mg) para orforgliprona versus
4,5% (7 mg) e 4,9% (14 mg) para semaglutida oral.
A
Lilly submeteu a orforgliprona para aprovação regulatória em mais de 40 países,
com a submissão para o tratamento do diabetes tipo 2 nos Estados Unidos
planejada para o final deste ano.
Sobre a orforgliprona
A
orforgliprona é uma molécula sintética (não peptídica) agonista do receptor do
peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) oral, experimental, de dose única
diária, que pode ser tomada a qualquer hora do dia sem restrições de ingestão
de alimentos e água.[5] A orforgliprona foi descoberta
pela Chugai Pharmaceutical Co., Ltd. e licenciada pela Lilly em 2018. A Chugai
e a Lilly publicaram os dados de farmacologia pré-clínica dessa molécula
juntas.[6] A Lilly está conduzindo estudos de Fase 3 com a
orforgliprona para o tratamento de diabetes tipo 2 e para o controle de peso em
adultos com obesidade ou sobrepeso com pelo menos uma comorbidade. A molécula
também está sendo estudada como um tratamento potencial para apneia obstrutiva
do sono, hipertensão e osteoartrite em adultos com obesidade.
Sobre o
ACHIEVE-3 e o programa de ensaios clínicos ACHIEVE
O ACHIEVE-3 (NCT06045221) é um ensaio clínico de Fase 3, de 52 semanas, randomizado, aberto, que avalia a eficácia e segurança da orforgliprona em comparação com semaglutida oral em adultos com diabetes tipo 2 inadequadamente controlada com metformina. O estudo randomizou 1.698 participantes em todo os Estados Unidos, Argentina, China, Japão, México e Porto Rico para receber 12 mg ou 36 mg de orforgliprona ou 7 mg ou 14 mg de semaglutida oral na proporção de 1:1:1:1. O objetivo primário do estudo foi demonstrar que a orforgliprona não é inferior na redução da HbA1c em relação ao valor basal após 52 semanas em comparação com a semaglutida oral ao comparar as doses mais baixas e mais altas. Todos os participantes nos braços de tratamento com orforgliprona iniciaram o estudo com uma dose de orforgliprona de 1 mg uma vez ao dia e, em seguida, aumentaram a dose em uma abordagem gradual em intervalos de quatro semanas até atingir sua dose de manutenção randomizada de 12 mg (via etapas de 1 mg, 3 mg e 6 mg) ou 36 mg (via etapas de 1 mg, 3 mg, 6 mg, 12 mg e 24 mg). Todos os participantes nos braços de tratamento com semaglutida oral iniciaram o estudo com uma dose de semaglutida oral de 3 mg uma vez ao dia e, em seguida, aumentaram a dose em uma abordagem gradual em intervalos de quatro semanas até atingir sua dose de manutenção randomizada final de 7 mg (via uma etapa de 3 mg) ou 14 mg (via etapas de 3 mg e 7 mg). Se os participantes não conseguissem tolerar uma dose de orforgliprona ou semaglutida oral, eles podiam, uma vez durante o estudo, reduzir para a dose anterior, com uma dose mínima de orforgliprona de 3 mg ou semaglutida oral de 7 mg.
O
programa de desenvolvimento clínico global de Fase 3 ACHIEVE para orforgliprona
recrutou mais de 6.000 pessoas com diabetes tipo 2 em cinco ensaios de registro
globais. O programa começou em 2023 com resultados detalhados dos três ensaios
de registro restantes previstos para o final deste ano.
Lilly do Brasil
Instagram, Facebook e LinkedIn.
Notas e referências
[1] Todas as medidas, exceto o
peso corporal para orforgliprona 12 mg versus semaglutida oral 14 mg e a
percentagem de participantes que atingiram HbA1c
[2] A eficácia estimada representa
a eficácia caso todos os participantes randomizados tivessem permanecido na
intervenção do estudo (com possíveis interrupções e/ou modificações de dose)
durante 52 semanas, sem iniciar medicamentos antihiperglicémicos adicionais
(mais de 14 dias de uso).
[3] O regime de tratamento
estimado representa o efeito médio estimado do tratamento, independemente da
adesão à intervenção do estudo ou do início de medicamentos antihiperglicémicos
adicionais.
[4] Não controlado para erro tipo
1 familiar.
[5] Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson
CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics,
Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron
(LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024
Apr;15(4):819-832. https://doi.org/10.1007/s13300-024-01554-1.
Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152.
[6] Kawai T, Sun B, Yoshino H,
Feng D, Suzuki Y, Fukazawa M, Nagao S, Wainscott DB, Showalter AD, Droz BA,
Kobilka TS, Coghlan MP, Willard FS, Kawabe Y, Kobilka BK, & Sloop KW,
Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active
nonpeptide agonist, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (47) 29959-29967, https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117
(2020).
Nenhum comentário:
Postar um comentário