Survodutida,
da Boehringer Ingelheim, alcança média de 13,1% de perda de peso em pessoas
vivendo com obesidade ou sobrepeso e Diabetes tipo 2 em novo estudo de Fase III,
juntamente com melhorias significativas no controle glicêmico e demais
marcadores de saúde metabólica
- No estudo SYNCHRONIZE-2, trial positivo,
que atingiu seus desfechos coprimários, os participantes alcançaram uma
redução significativa do peso corporal média de 13,1%, em comparação com
3,1% no grupo placebo, após 76 semanas de tratamento com survodutida em
pessoas com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2, uma população na
qual a perda de peso é tipicamente mais desafiadora. ¹
- Os resultados detalhados do estudo de Fase
III indicam que survodutida melhora os principais marcadores de saúde
cardiometabólica, incluindo uma redução de média de 1,21% na HbA1c, a
partir de um valor basal de 7,4%, além de melhorias na circunferência da
cintura e na sensibilidade à insulina, reforçando as evidências sobre seu
potencial para atuar sobre os mecanismos metabólicos à obesidade e ao
diabetes tipo 2 que vão além de kilos perdidos. ¹
- Os resultados foram apresentados na 62ª
Reunião Anual da European Association for the Study of Diabetes (EASD) e
publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine. Também
foram apresentados novos achados de uma subanálise de composição corporal
do SYNCHRONIZE-1.¹˒²˒³
A
Boehringer Ingelheim anunciou resultados positivos do estudo de Fase III
SYNCHRONIZE-2, que investiga o agonista duplo dos receptores de glucagon e
GLP-1, survodutida (BI 456906) em adultos que vivem com obesidade ou sobrepeso
e diabetes tipo 2 (DM2).¹ O estudo atingiu seus desfechos coprimários, que
foram a variação percentual do peso corporal em relação ao valor basal e a
redução do peso corporal ≥5% em relação ao valor basal¹. Após 76 semanas de
tratamento com survodutida, observou-se perda de peso de 13,1%, em média, uma
redução estatisticamente significativa em comparação com 3,1% no braço placebo
(pEuropean Association for the Study of Diabetes e publicados simultaneamente
no The New England Journal of Medicine.¹˒²
Além
da perda de peso, os resultados dos principais desfechos secundários mostraram
que os adultos tratados com survodutida apresentaram melhorias em importantes
marcadores de saúde cardiometabólica.¹ Isso incluiu melhora significativa no
controle da glicemia, com redução de até 1,21% na HbA1c, em comparação com
redução de 0,03% no braço placebo (p)
“Obesidade
e diabetes tipo 2 estão profundamente interligados, com o excesso de peso
aumentando o risco de DM2. Para as pessoas que vivem com essas condições, a
perda de peso sustentada muitas vezes representa uma dificuldade biológica, e
não falta de força de vontade”, afirmou o Dr. Sean Wharton, M.D., PharmD,
Investigador Coordenador do estudo SYNCHRONIZE-2. “Esses resultados são
encorajadores porque, na medicina da obesidade, os profissionais de saúde
reconhecem cada vez mais a necessidade de abordar, de forma conjunta, várias
condições de saúde interconectadas. Observar melhorias no controle glicêmico e
na sensibilidade à insulina juntamente com a perda de peso e demais parâmetros
cardiometabólicos, oferece evidências de que o enfrentamento da obesidade pode
influenciar positivamente a saúde metabólica de forma mais ampla. Isso traz uma
nova perspectiva de otimismo para as pessoas que buscam maneiras mais eficazes
de melhorar sua saúde como um todo.”
O DM2
e a obesidade são condições metabólicas interrelacionadas, nas quais o fígado
desempenha papel central na regulação e progressão da doença.⁵˒⁶ Survodutida, um agonista duplo dos
receptores de glucagon/GLP-1 (GCGR), foi desenvolvido para atuar em diversos
fatores metabólicos subjacentes, melhorando o controle glicêmico, reduzindo o
apetite e contribuindo para a redução da gordura hepática e gordura visceral,
aquela mais relacionada ao risco cardiovascular.⁷˒⁸˒⁹ O mecanismo duplo de survodutida pode ajudar a melhorar a
sensibilidade à insulina e o controle da glicose por
meio de seus efeitos na redução da gordura hepática e redução de gordura prendominantemente
abdominal.⁷˒¹⁰. É importante reforçar que Survodutida ainda não está aprovada para uso pela agência regulatória, e esse ano mais resultados de
outros estudos clinicos com Survodutida serão divulgados.
“O
crescente conjunto de evidências do nosso programa de fase III SYNCHRONIZE
continua ampliando nossa compreensão sobre o potencial de survodutida em
pessoas que vivem com obesidade, incluindo aquelas com diabetes tipo 2. Os
resultados do SYNCHRONIZE-2 demonstram uma perda de peso significativa
acompanhada de melhorias no controle glicêmico e em outros marcadores chave da
saúde metabólica com perfil lipídico, cintura abdominal e marcadores inflamatórios,
reforçando nossa convicção de que a obesidade deve ser tratada como uma doença
crônica complexa, com consequências interconectadas para a saúde”, afirmou Shashank
Deshpande, presidente do Conselho de Diretores Executivos e líder de Saúde Humana
da Boehringer Ingelheim. “Continuamos comprometidos em avançar com abordagens
inovadoras de tratamento que atendam às diversas necessidades das pessoas que
vivem com obesidade, em vários estágios da doença e perfis de risco.”
Como
esperado para terapias baseadas em GLP-1 e em linha com estudos anteriores de
survodutida, os eventos adversos mais frequentemente relatados no SYNCHRONIZE-2
foram eventos gastrointestinais, em sua maioria de intensidade leve a
moderada.¹ Os eventos mais frequentes incluíram náusea, vômito, diarreia e
constipação.¹
Análises
adicionais de um subestudo do SYNCHRONIZE-1 em pessoas que vivem com obesidade
sem DM2 foram apresentadas juntamente com os resultados do SYNCHRONIZE-2.³
Avaliações da composição corporal por ressonância magnética reforçaram o perfil
de atuação de survodutida sobre a gordura, demonstrando reduções preferenciais
da gordura visceral abdominal, aquela metabolicamente ativa e da gordura
hepática.³ O padrão geral de mudança da composição corporal sugere uma alteração
favorável, com menor acúmulo excessivo de gordura na região abdominal.³
Complementando os achados sobre massa magra anteriormente relatados,¹³ uma nova
análise específica de músculo mostrou que survodutida tem uma tendência a
preservar a massa muscular, que não representou mais que 10% do tecido total
perdido, resultados não vistos até então.³
Em
conjunto, os achados do SYNCHRONIZE sugerem que survodutida pode contribuir
para abordar diversas dimensões da disfunção metabólica, promovendo perda de peso
e melhorias glicêmicas, ao mesmo tempo em que reduz a gordura visceral e
hepática prejudicial. Além disso, a redução do tecido adiposo foi maior do que
a perda de massa corporal magra, indicando que a maior parte da redução do peso
corporal foi atribuída à perda de tecido adiposo e abdominal.¹³
A
Boehringer Ingelheim mantém um amplo programa de desenvolvimento de
survodutida, que abrange obesidade e condições metabólicas relacionadas, como
MASH (Esteatohepatite associada a disfunção metabólica) e DM2.¹¹˒¹²˒¹4-20.
A Boehringer Ingelheim espera apresentar, ainda este
ano, os resultados do estudo de desfechos cardiovasculares SYNCHRONIZE-CVOT, o
que contribuirá para esclarecer o perfil de segurança cardiovascular da
survodutida e ampliar a compreensão sobre seu papel no contínuo mais amplo das
doenças cardiometabólicas.¹⁷
Notas
aos editores | Sobre obesidade e sobrepeso
Mais
de um bilhão de pessoas no mundo vivem atualmente com obesidade (uma em cada
oito pessoas) e, até 2030, esse número poderá ser mais que o dobro do
registrado em 2010.²¹ Sobrepeso e obesidade são condições crônicas complexas
que envolvem acúmulo anormal ou excessivo de gordura e representam risco à
saúde geral.²²
Sobre
survodutida (BI 456906)
Survodutida
é um agonista duplo dos receptores de glucagon e GLP-1 que ativa tanto o
receptor de glucagon quanto o de GLP-1, que desempenham papel no controle das
funções metabólicas.⁷˒⁹˒²³
Trata-se de um agente investigacional, ainda não
aprovado para uso. Está sendo avaliado em um amplo programa de
desenvolvimento clínico de fase III, incluindo os estudos
SYNCHRONIZE para pessoas que vivem com sobrepeso ou obesidade,¹⁴-¹⁹ os estudos
LIVERAGE para pessoas que vivem com MASH e Cirrose,¹¹˒¹² e o SYNCHRONIZE-T2D para adultos com
DM2.²⁰
O
potencial de survodutida para tratar adultos com MASH não cirrótica e fibrose
moderada ou avançada (estágios 2 ou 3) foi reconhecido pelo FDA dos Estados
Unidos, que concedeu:
- designação Fast Track em maio de 2021;²⁴
- designação de Breakthrough Therapy em setembro de 2024.²⁵
O potencial
de survodutida para tratar adultos com MASH e fibrose também foi reconhecido
por:
- Agência Europeia de Medicamentos (EMA), por meio da aceitação
no programa PRIME em novembro de 2023;²⁶
- Centro de Avaliação de Medicamentos da Administração Nacional
de Produtos Médicos da China (NMPA), que concedeu a designação de
Breakthrough Therapy em junho de 2024;
- Administração de Alimentos e Medicamentos de Taiwan, que
concedeu a designação de Breakthrough em setembro de 2024.
Survodutida
foi licenciada à Boehringer Ingelheim pela Zealand Pharma, sendo a Boehringer a
única responsável por seu desenvolvimento e comercialização global. Survodutida
integra o portfólio de pesquisa e desenvolvimento da Boehringer Ingelheim nas
áreas de doenças cardiovasculares, renais e metabólicas.
Sobre
o estudo SYNCHRONIZE-2 (NCT06066528)
Este é
um estudo de Fase III, duplo-cego, controlado por placebo, com 76 semanas de
duração, que avalia a eficácia e a segurança de survodutida em 755 adultos que
vivem com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2.¹⁵ Os participantes
receberam uma injeção semanal de survodutida na dose de 3,6 mg ou 6,0 mg, ou
placebo.¹⁵ Os desfechos coprimários são a variação percentual do peso corporal
entre o valor basal e a semana 76 e a obtenção de redução do peso corporal ≥5%
entre o valor basal e a semana 76.¹⁵
Há 22
desfechos secundários, incluindo a obtenção de reduções do peso corporal ≥10%,
≥15% e ≥20%, além das alterações absolutas entre o valor basal e a semana 76
em:¹⁵
- Hemoglobina glicada A1c (HbA1c)
- Circunferência da cintura (cm)
- Desfecho relatado pelo paciente sobre comportamento alimentar
(questionário de padrão alimentar)
- Índice de massa corporal (IMC)
- Glicemia plasmática de jejum (GPJ)
Sobre
o programa SYNCHRONIZE
Survodutida
foi avaliada em outros três estudos globais de fase III para pessoas que vivem
com sobrepeso ou obesidade:
- SYNCHRONIZE-1incluiu adultos
com obesidade ou sobrepeso sem diabetes tipo 2.¹⁴
- SYNCHRONIZE-MASLD incluiu adultos
obesos ou com sobrepeso e diagnóstico confirmado, presumido ou sob risco
de MASH.¹⁶
- SYNCHRONIZE-CVOT incluiu adultos
obesos ou com sobrepeso e doença cardiovascular, doença renal crônica ou
fatores de risco para doença cardiovascular.¹⁷
Survodutida
também foi investigada em dois estudos de Fase III conduzidos em mercados
específicos:
- SYNCHRONIZE-JP, no Japão, e SYNCHRONIZE-CN, na China,
avaliam survodutida em subpopulações de pessoas que vivem com
obesidade/sobrepeso.¹⁸˒¹⁹
- O SYNCHRONIZE-JP avalia, como desfecho secundário, a variação
relativa da gordura hepática e dos parâmetros de composição corporal entre
o valor basal e a semana 76 com survodutida versus placebo.¹⁸
Como
parte do programa mais amplo de evidências, estão em desenvolvimento estudos de
Fase IIIb para abordar necessidades médicas não atendidas em pessoas que vivem
com obesidade/sobrepeso e aspectos do cuidado no mundo real, incluindo:
- SYNCHRONIZE-HERA avaliará survodutida na saúde da mulher.
- ELEVATE-LIVER avaliará o impacto de survodutida na
preservação da função e da estrutura cardíacas em pessoas que vivem com
esteatose hepática associada à disfunção metabólica (MASLD) ou
esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH) em estágio
inicial.
- SYNCHRONIZE-START examinará abordagens de titulação no mundo
real, incluindo o início do tratamento e a troca a partir de agonistas do
receptor de GLP-1, com foco na tolerabilidade.
Sobre
o SYNCHRONIZE-T2D
O SYNCHRONIZE-T2D investigará o efeito de survodutida na
melhora do controle glicêmico em adultos com DM2 que controlam a condição
apenas com dieta e exercícios ou em combinação com medicamentos para diabetes,
incluindo insulina.²⁰
Sobre
LIVERAGE e LIVERAGE-Cirrhosis
LIVERAGE e LIVERAGE-Cirrhosis são estudos clínicos globais de Fase
III que investigam a eficácia e a segurança de survodutida em adultos com MASH
e fibrose nos estágios 2 ou 3 e naqueles com cirrose compensada por MASH
(fibrose em estágio 4), respectivamente.¹¹˒¹²
O
LIVERAGE incluirá aproximadamente 1.800 adultos, e o LIVERAGE-Cirrhosis,
aproximadamente 1.590 adultos. Em cada estudo, os participantes são
randomizados para receber injeções semanais de survodutida, até a dose máxima,
ou placebo.¹¹˒¹²
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European Medicines Agency. List of medicines currently in PRIME scheme.
Dezembro de 2023. Último acesso: setembro de 2026.
* O
estimando de regime de tratamento é o efeito estimado do tratamento,
independentemente de o paciente aderir ao tratamento, descontinuá-lo ou iniciar
outras terapias.
† O
estimando de eficácia é o efeito estimado do tratamento supondo que os
pacientes tenham permanecido em tratamento durante toda a duração do estudo.
‡ Os
valores de p do estimando de eficácia são nominais.