Denecimigue (Mim8) reduziu significativamente a taxa anualiazada de sangramento em pessoas com hemofilia A, independentemente da presença de inibidores, segundo dados de Fase 3 publicados no NEJM

 

• O estudo pivotal publicadoFRONTIER2 demonstrou que o medicamento em investigação, denecimigue (Mim8), reduziu significativamente a taxa anualizada de sangramento (ABR) em comparação com a profilaxia prévia com fator de coagulação e como o tratamento sob demanda em pessoas com hemofilia A, com ou sem inibidores.

• O estudo avaliou a eficácia e segurança de denecimigue (Mim8) em adultos e adolescentes (maior ou igual a 12 anos) com administração mensal ou semanal.

• A Novo Nordisk continua fortalecendo sua liderança na pesquisa em hemofilia para ajudar a atender às necessidades não atendidas de pessoas que vivem com esta condição rara e potencialmente fatal.

 

O New England Journal of Medicine (NEJM) publicou os resultados de 26 semanas do estudo de Fase 3 FRONTIER2, que avaliou a eficácia e segurança do denecimigue (Mim8) de administração mensal e semanal em adultos e adolescentes maior ou igual a 12 anos com hemofilia A, deficiência congênita do Fator VIII (FVIII), com ou sem inibidores. O denecimigue (Mim8) é um anticorpo biespecífico mimético do Fator VIII ativado (FVIIIa), desenvolvido para profilaxia de rotina para auxiliar o corpo na coagulação do sangue. Ele está sendo estudado como parte do programa FRONTIER em diferentes frequências de dosagem, faixas etárias e gravidades da hemofilia A. 

“A prevenção e a redução de episódios de sangramento são o objetivo final para pessoas que vivem com hemofilia A. Esses resultados do estudo FRONTIER2 fornecem dados importantes sobre o potencial do denecimig como opção de tratamento profilático, independentemente da gravidade da hemofilia A ou do status de inibidor”, afirmou a Dra. Maria Elisa Mancuso, médica hematologista do Centro de Trombose e Doenças Hemorrágicas do IRCCS Humanitas Research Hospital, em Milão (Itália), e investigadora principal do estudo. “A publicação do FRONTIER2 no NEJM demonstra tanto a relevância desses achados quanto como o denecimigue pode ajudar pessoas que vivem com hemofilia A.” 

O FRONTIER2 é um ensaio clínico de fase 3 que avalia a eficácia e a segurança do denecimigue (Mim8) em pessoas com hemofilia A, com ou sem inibidores. O estudo comparou 254 adultos e adolescentes (≥12 anos) que receberam injeções de denecimigue (Mim8) uma vez por mês ou uma vez por semana com aqueles que receberam profilaxia prévia com fator de coagulação durante a fase de run-in ou tratamento sob demanda. 

O estudo FRONTIER2 avaliou quantos episódios de sangramento os participantes apresentaram por ano que necessitaram de tratamento. As pessoas que receberam denecimigue (Mim8) uma vez por mês tiveram significativamente menos episódios de sangramento em comparação com seus tratamentos anteriores. Especificamente, apresentaram quase 99% menos sangramentos em relação ao tratamento sob demanda e cerca de 43% menos sangramentos em comparação com a terapia profilática regular com fator de coagulação. 

Da mesma forma, as pessoas que receberam denecimigue (Mim8) uma vez por semana também tiveram significativamente menos episódios de sangramento. Elas apresentaram aproximadamente 96% menos sangramentos em relação ao tratamento sob demanda e cerca de 54% menos sangramentos em comparação com sua terapia preventiva anterior. 

Dependendo do braço do estudo, entre 64% e 95% dos participantes que receberam denecimigue (Mim8) apresentaram zero sangramentos tratados. Nos braços comparadores, a proporção de participantes com zero sangramentos tratados variou de 0% a 37% (0% no braço sob demanda; 33% no braço de profilaxia pré-estudo com fator de coagulação que passou para denecimigue (Mim8) semanal; e 37% no braço de profilaxia pré-estudo com fator de coagulação que passou para denecimigue (Mim8) mensal). 

“Com o denecimigue (Mim8) recentemente submetido à Anvisa, os dados publicados no NEJM reforçam ainda mais seu potencial como uma opção de tratamento profilático que pode ajudar a atender às necessidades persistentes não atendidas de pessoas que vivem com hemofilia A, com ou sem inibidores”, comenta Priscilla Mattar vice-presidente Médica da Novo Nordisk Brasil. “As reduções significativas nas taxas de sangramento observadas com denecimigue (Mim8) demonstram nosso compromisso em desenvolver medicamentos inovadores com perfis robustos de eficácia cliníca e em ajudar no bem-estar dos pacientes”. 

No estudo, o denecimigue (Mim8) foi, de modo geral, bem tolerado, e não foram relatados eventos tromboembólicos nem evidência clínica de anticorpos neutralizantes anti-denecimigue. Reações no local da injeção (ISRs) foram relatadas por 10% dos participantes, e ISRs foram observadas em 2,6% das injeções.
 

 Sobre Denecimigue (Mim8)

O denecimigue (Mim8) é um anticorpo biespecífico mimético do FVIIIa em, desenvolvido com o objetivo de oferecer profilaxia com administração mensal, a cada duas semanas ou semanal para pessoas que vivem com hemofilia A, com ou sem inibidores. O denecimigue é administrado por via subcutânea (abaixo da pele) e “imita” o papel do Fator VIIIa ao aproximar o Fator IXa e o Fator X. Essa ação substitui a função do FVIIIa, ajudando a restaurar a capacidade do organismo de gerar trombina e, consequentemente, a formação de coágulos.⁹ O uso do denecimigue (Mim8) em pessoas com hemofilia A, com ou sem inibidores, é investigacional e não está aprovado por nenhuma autoridade regulatória no mundo. 

Em setembro de 2025, a Novo Nordisk submeteu o denecimigue (Mim8) para revisão da agência regulatória dos Estados Unidos, a Food and Drug Administration (FDA), por meio de um Pedido de Licença Biológica (Biologics License Application; BLA), uma solicitação formal para avaliação de um medicamento biológico.
 

Sobre hemofilia

A hemofilia é um distúrbio hemorrágico hereditário raro que compromete a capacidade do organismo de formar coágulos sanguíneos, processo necessário para interromper sangramentos. De acordo com a Federação Mundial de Hemofilia, estima-se que a condição afete aproximadamente 836.000 pessoas em todo o mundo, e que a hemofilia A representa cerca de 80% a 85% de todos os casos de hemofilia. Existem diferentes tipos de hemofilia, caracterizados pelo tipo de proteína do fator de coagulação que está defeituosa ou ausente. A hemofilia A é causada pela ausência ou defeito do fator de coagulação VIII (FVIII). Algumas pessoas com hemofilia A podem desenvolver inibidores — uma resposta do sistema imunológico aos fatores de coagulação utilizados na terapia de reposição —, o que pode tornar o tratamento ineficaz. Estima-se que aproximadamente 30% das pessoas que vivem com hemofilia A tenham inibidores.
 

Sobre FRONTIER2

O FRONTIER2 é um ensaio clínico de fase 3 que avaliou a eficácia e a segurança do denecimig (Mim8) para pessoas com hemofilia A, com ou sem inibidores. O estudo comparou 254 adultos e adolescentes (≥12 anos) que receberam injeções de denecimig (Mim8) uma vez por mês ou uma vez por semana com aqueles que receberam profilaxia prévia com fator de coagulação durante a fase de run-in ou tratamento sob demanda, tendo como desfecho primário a ABR média de sangramentos tratados. 

Dos 254 pacientes, 246 completaram a fase principal de 26 semanas. Quatro (2%) eram do sexo feminino, 66 (26%) eram adolescentes (12–17 anos), 212 (84%) tinham hemofilia A grave e 31 (12%) tinham inibidores de FVIII. 

O programa FRONTIER inclui os estudos FRONTIER1–5 e investiga o denecimig (Mim8) como uma opção de tratamento profilático de sangramentos em populações pediátricas e adultas com hemofilia A, com ou sem inibidores.

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Referências:

1. Mancuso ME, Chan AKC, Shanmukhaiah C, et al. N Engl J Med. 2026;394:1696-1709. doi: 10.1056/NEJMoa2517384
2. ClinicalTrials.gov. A Research Study Investigating Mim8 in Adults and Adolescents With Haemophilia A With or Without Inhibitors. Last accessed September 2025. Available at Link.
3. ClinicalTrials.gov. A Research Study Looking at Mim8 in Children With Haemophilia A With or Without Inhibitors. Last accessed September 2025. Available at Link.
4. ClinicalTrials.gov. A Research Study Looking at Long-term Treatment With Mim8 in People With Haemophilia A (FRONTIER 4). Last accessed September 2025. Available at Link.
5. Østergaard H, Lund J, Greisen PJ, et al. A factor VIIIa-mimetic bispecific antibody, Mim8, ameliorates bleeding upon severe vascular challenge in hemophilia A mice. Blood. 2021;138(14):1258-1268. doi: 10.1182/blood.2020010331
6. ClinicalTrials.gov. A Research Study Investigating Mim8 in People With Haemophilia A (FRONTIER1). Last accessed September 2025. Available at Link.
7. ClinicalTrials.gov. A Research Study Looking at How Safe it is to Switch From Emicizumab to Mim8 in People With Haemophilia A (FRONTIER 5). Last accessed September 2025. Available at Link.
8. Lentz S, Chowedary P, Gil L, et al. FRONTIER1: a partially randomized phase 2 study assessing the safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of Mim8, a factor VIIIa mimetic. J Thromb Haemost. 2024;22(4): 990-1000. doi: 10.1016/j.jtha.2023.12.016
9. U.S. National Library of Medicine. F8 gene. MedlinePlus Genetics. Last accessed August 2025. Available at Link.
10. MedlinePlus. Hemophilia. Last accessed September 2025. Available at Link.
11. World Federation of Hemophilia. World Federation of Hemophilia Report on the Annual Global Survey 2023. Last accessed September 2025. Available at Link.
12. Kim JY, You CW. The prevalence and risk factors of inhibitor development of FVIII in previously treated patients with hemophilia A. Blood Res. 2019;54:204-209. doi: 10.5045/br.2019.54.3.204