Pesquisadores da USP e colaboradores internacionais
compilaram dados de 195 ensaios clínicos feitos em
30 países entre janeiro de 2020 e dezembro de 2021.
Apesar dos dados promissores, os autores ressaltam
a necessidade de maior controle na elaboração dos produtos
usados nesse tipo de tratamento
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O uso de terapias celulares em pacientes com COVID-19 reduziu em 60% o risco de morte pela doença. A conclusão, divulgada na revista Frontiers in Immunology, é de um estudo de revisão conduzido por pesquisadores da Universidade de São Paulo (USP) em parceria com cientistas alemães e norte-americanos. O artigo compila dados de 195 ensaios clínicos feitos em 30 países, entre janeiro de 2020 e dezembro de 2021.
Nos
últimos anos, as chamadas terapias celulares avançadas têm ganhado espaço no
combate a diversas doenças, sobretudo o câncer. Basicamente, as técnicas
consistem em repor células saudáveis no organismo do paciente, de forma a
restaurar ou alterar determinados conjuntos celulares. Outra estratégia é
modular a função de um conjunto de células doente pela injeção de novas células
(ou produtos celulares).
Nessas diferentes técnicas, podem ser usadas células-tronco (ou suas
derivadas) do próprio paciente (autólogas) ou de um doador (alogênicas), que
são cultivadas ou modificadas fora do corpo antes de serem administradas. De
acordo com o estudo, os tipos celulares mais utilizados nos ensaios clínicos
para tratamento da COVID-19 foram as células estromais ou tronco mesenquimais
multipotentes (oriundas do tecido conjuntivo), células natural killer (provenientes de linfoblastos) e
células mononucleares (derivadas do sangue), respondendo por 72%, 9% e 6% dos
estudos, respectivamente.
"As terapias celulares têm avançado muito nos últimos anos e têm
sido usadas para tratar câncer, doenças autoimunes, cardíacas e infecciosas.
Durante a pandemia, elas foram utilizadas para o tratamento de COVID-19 em
diversos ensaios clínicos. Nosso trabalho é o primeiro a juntar todos esses
dados espalhados pelo mundo e a verificar, por meio de uma meta-análise [método
estatístico que permite agregar dados de diversos estudos independentes], o
funcionamento dessas terapias no combate à nova doença, assim como para os
problemas de saúde desencadeados pela COVID-19", afirma Otávio Cabral-Marques,
professor da Faculdade de Medicina da USP e coordenador da pesquisa.
O
pesquisador lembra que, desde o começo da pandemia, a terapia com
células-tronco e os modelos de organoides derivados de células-tronco receberam
ampla atenção como um novo método de tratamento e estudo da COVID-19.
Isso
porque células-tronco, em especial as células-tronco mesenquimais, têm
apresentado um significativo poder de regulação imune e funções de reparo de
dano tecidual. Em relação ao pulmão, por exemplo, os ensaios clínicos mostram –
em menor ou maior grau – que as terapias celulares avançadas podem limitar a
resposta inflamatória grave em pacientes infectados pelo SARS-CoV-2, reduzindo
a lesão pulmonar. Dessa forma, o esperado com essas terapias é que ocorra a
melhora da função pulmonar, desempenhando um papel positivo contra a fibrose,
por exemplo.
A despeito
da atenção que esse tipo de abordagem ganhou, Cabral-Marques avalia ser
importante reforçar os reais efeitos protetores da vacinação. "Embora os
resultados dos estudos mostrem que as terapias celulares avançadas possam vir a
se estabelecer como um tratamento adjuvante importante para pacientes afetados
pela COVID-19, em um futuro próximo, a prevenção da doença por meio da
vacinação ainda continua sendo a melhor proteção", alerta.
Padronização
dos dados
Os ensaios
de terapia celular avançada para COVID-19 foram conduzidos em 30 países, com
destaque para Estados Unidos, China, Irã e Espanha. No entanto, eram estudos
muito heterogêneos, não só com número de participantes muito variado, como
também com desenhos e metodologias diferentes.
Dessa forma, para a realização da meta-análise, a equipe de
pesquisadores fez a curadoria dos dados a serem analisados pelo banco de
dados Cell Trials Data e incluíram
informações sobre dados nacionais, além de excluir informações como falsos
positivos e contagens duplas, por exemplo.
Os autores
ressaltam que houve também variação em relação às etapas da pesquisa. Em muitos
países, sobretudo na Europa, há uma regulamentação rígida sobre terapia celular
humana, que limita o número de produtos de terapia celular. Dessa forma, 56%
dos estudos nem sequer atingiram a fase 2 da pesquisa clínica – que abrange
pacientes com a doença e tem o objetivo de estabelecer a segurança no curto
prazo, a dose-resposta e a eficácia do produto. Outro limitador foi o fato de
que 31% dos ensaios clínicos analisados não contavam com grupo-controle.
"Para
chegar a esse valor de redução do risco de morte foi preciso levar em
consideração os achados e características dos diferentes estudos, além de fazer
algumas correções e estimativas", explica o doutorando Igor Salerno
Filgueiras, coautor do artigo de revisão.
"Existem técnicas para padronizar esses dados, eliminar vieses e
ter uma visão imparcial. Isso permite chegar a conclusões que muitas vezes
passam despercebidas em um estudo específico, mas, quando reforçadas por outras
análises, ganham uma visão científica interessante", avalia Dennyson Leandro M. Fonseca,
bolsista de doutorado da
FAPESP que integra a equipe.
O artigo
ressalta ainda que os estudos que utilizaram células mesenquimais apresentavam
métodos de fabricação e entrega clínica extremamente heterogêneos. "Os
resultados destacam o importante papel que os produtos de terapia celular podem
desempenhar como terapia adjuvante no manejo da COVID-19 e suas complicações
relacionadas. Mas é preciso ainda controlar os principais parâmetros de
fabricação desses produtos para garantir a comparabilidade entre os estudos",
afirma Cabral-Marques.
O estudo Systematic review and meta-analysis of cell
therapy for COVID-19: global clinical trial landscape, published
safety/efficacy outcomes, cell product manufacturing and clinical delivery pode
ser lido em: www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1200180/full.
Agência FAPESP https://agencia.fapesp.br/terapias-celulares-podem-reduzir-em-60-o-risco-de-morte-por-covid-19-aponta-estudo/42152/
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