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| Pesquisadores observaram comportamento e estruturas cerebrais de camundongos após desenvolvimento de vício em cocaína e observaram maior agitação e ativação encefálica nos animais que relacionavam o uso da cocaína a um determinado ambiente (foto: arquivo do pesquisador) |
O contexto ambiental desempenha um papel fundamental na compulsão por
drogas de abuso, funcionando como uma espécie de gatilho, revela um estudo que
envolveu pesquisadores das universidades Federal de São Paulo (Unifesp),
Federal do Espírito Santo (Ufes), Estadual de Santa Cruz (Uesc) e de Bristol
(Inglaterra). O grupo analisou o comportamento e as estruturas cerebrais
envolvidas no processo de dependência por cocaína em modelo animal. Os
resultados foram publicados recentemente na revista Biomedicines.
“Foi surpreendente ver a força do ambiente interferindo no contexto da
dependência, algo que, de acordo com a literatura científica, acontece com
diversas drogas com potencial de abuso, lícitas e ilícitas, como álcool e
opioides”, diz Beatriz Monteiro Longo,
professora de neurofisiologia da Unifesp e coordenadora do trabalho.
O estudo contou com apoio da FAPESP por meio de dois projetos (22/10520-0 e 2022/00249-8)
e acompanhou camundongos fêmeas (escolhidas pela maior suscetibilidade a drogas
e pela resposta comportamental rápida, conforme estabelecido na literatura) em
dois experimentos que envolviam a injeção de cocaína tanto nas gaiolas-moradia,
onde os animais passavam a maior parte do tempo, quanto em um local neutro,
chamado pelos cientistas de campo aberto.
As duas
experiências seguiram a mesma rotina. Inicialmente, houve uma fase de
preparação, na qual, durante três dias consecutivos, todos os animais foram
levados por dez minutos ao campo aberto para se habituarem. Ao final, sua
atividade locomotora basal foi medida e eles foram distribuídos em três grupos.
Os animais
do grupo que funcionou como controle receberam apenas solução salina dentro de
suas gaiolas-moradia, cinco minutos antes de serem levados ao campo aberto,
onde permaneceram por dez minutos. Então, retornaram à moradia, onde, duas horas
mais tarde, receberam novamente solução salina. Para os animais do segundo
grupo, foi administrada uma primeira injeção de cocaína durante a permanência
no campo aberto e, após duas horas, os animais receberam uma segunda injeção,
mas de solução salina, em suas gaiolas-casa. Ao terceiro grupo foi dada a
primeira injeção de solução salina no campo aberto e a segunda injeção de cocaína
nas gaiolas. Ou seja, os dois grupos que receberam cocaína tiveram o mesmo
histórico farmacológico (receberam a mesma droga na mesma dose), sendo que um
grupo associava os efeitos psicoestimulantes da cocaína com o ambiente (campo
aberto) e o outro, não.
A
intervenção foi feita a cada dois dias, durante duas semanas, tempo suficiente
para o desenvolvimento da dependência, que foi observada por uma resposta
comportamental progressiva e persistente de hiperlocomoção.
No
primeiro experimento, a atividade locomotora dos animais voltou a ser avaliada
no último dia de tratamento. O grupo que recebeu cocaína de forma pareada ao
campo aberto apresentou aumento significativo na atividade locomotora quando
comparado ao grupo-controle e a ele mesmo no primeiro dia de injeção.
No segundo
experimento, depois de todo o procedimento, os camundongos foram mantidos por
dez dias em suas gaiolas sem receber substâncias para, então, serem ali
desafiados com cocaína e, na sequência, serem expostos ao campo aberto por dez
minutos.
Como
esperado, os dois grupos que haviam recebido a droga apresentaram aumento na
atividade locomotora. Porém, no grupo injetado com cocaína no campo aberto, a
movimentação foi ainda mais intensa. Segundo os pesquisadores, essa agitação
retrata o efeito farmacológico da droga, que se soma ao efeito do ambiente na
fase de expressão da dependência, que mimetizaria o desejo compulsivo pela
droga em humanos quando o vício já está estabelecido.
“Para
entendermos o que isso significa em seres humanos, basta pensar na pessoa que
sempre bebe em determinado barzinho e, quando passa na frente dele,
imediatamente sente vontade de entrar e tomar uma cerveja”, exemplifica Longo.
O
que acontece no cérebro
Para
acompanhar como cada etapa do desenvolvimento da dependência funciona os
cientistas analisaram, além do comportamento, as diferentes estruturas
encefálicas dos animais dos três grupos por meio da quantificação da proteína
c-Fos, que funciona como um marcador da atividade neuronal e regulador
intracelular das alterações causadas pela cocaína. Nessa avaliação foi
empregada uma inovadora análise quantitativa de imagens 3D, conhecida como estereologia.
Os cientistas constataram a ativação de áreas límbicas, relacionadas ao
controle de emoções e comportamentos.
“Observamos
ainda que as áreas cerebrais com atividades aumentadas são diferentes de uma
fase para a outra: na primeira [fase da indução], todas as áreas do sistema
límbico investigadas [córtex pré-frontal dorsomedial, núcleo accumbens core,
amígdala basolateral e área tegmental ventral] estavam mais ativadas, mostrando
que essas estruturas seriam importantes para o desenvolvimento da dependência;
já na expressão da dependência [vício cestabelecido], algumas não estavam
expressas”, diz Renan Santos-Baldaia, doutor em farmacologia, professor da
Universidade Nove de Julho (Uninove) e primeiro autor do estudo. Foi o caso da
área tegmental ventral, importante para a liberação de dopamina,
neurotransmissor ligado ao sistema de recompensa do cérebro, o que sugere que
as áreas analisadas participam de forma distinta nas duas fases.
Tratamento
e políticas públicas
Os
resultados do estudo ajudam a apontar possíveis caminhos para o tratamento da
dependência química. “Por conta de sua complexidade, envolvendo inúmeras estruturas
encefálicas, e do impacto que sofre do ambiente, modulá-la apenas
farmacologicamente talvez não seja a melhor alternativa – atuar no ambiente,
inclusive, talvez seja mais viável”, acredita Santos-Baldaia.
“Além
disso, sabendo que o ambiente tem tanta influência no vício, será que a melhor
opção para um dependente químico é isolá-lo da sociedade em uma clínica de
reabilitação, que o tira do contexto, mas leva a uma chance de recaída muito
grande no retorno ao ambiente anterior? Ou seria melhor, de alguma forma,
substituir o prazer farmacológico?”
Nesse
caso, o estudo acende um alerta importante para a necessidade de políticas públicas
que transformem ambientes sem oportunidades culturais e de lazer, como as
periferias, por exemplo, para que o prazer farmacológico não seja a única
opção.
O artigo Distinctive Neuroanatomic Regions Involved in
Cocaine-Induced Behavioral Sensitization in Mice pode ser lido
em: https://doi.org/10.3390/biomedicines11020383.
Agência FAPESP
https://agencia.fapesp.br/contexto-ambiental-tem-forte-influencia-na-dependencia-de-drogas-mostra-estudo/41519/
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