Menos peso, menos gordura visceral e melhor controle do diabetes: conheça os novos dados da survodutida

Survodutida, da Boehringer Ingelheim, alcança média de 13,1% de perda de peso em pessoas vivendo com obesidade ou sobrepeso e Diabetes tipo 2 em novo estudo de Fase III, juntamente com melhorias significativas no controle glicêmico e demais marcadores de saúde metabólica

• No estudo SYNCHRONIZE-2, trial positivo, que atingiu seus desfechos coprimários, os participantes alcançaram uma redução significativa do peso corporal média de 13,1%, em comparação com 3,1% no grupo placebo, após 76 semanas de tratamento com survodutida em pessoas com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2, uma população na qual a perda de peso é tipicamente mais desafiadora. ¹

• Os resultados detalhados do estudo de Fase III indicam que survodutida melhora os principais marcadores de saúde cardiometabólica, incluindo uma redução de média de 1,21% na HbA1c, a partir de um valor basal de 7,4%, além de melhorias na circunferência da cintura e na sensibilidade à insulina, reforçando as evidências sobre seu potencial para atuar sobre os mecanismos metabólicos à obesidade e ao diabetes tipo 2 que vão além de kilos perdidos. ¹

• Os resultados foram apresentados na 62ª Reunião Anual da European Association for the Study of Diabetes (EASD) e publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine. Também foram apresentados novos achados de uma subanálise de composição corporal do SYNCHRONIZE-1.¹˒²˒³

A Boehringer Ingelheim anunciou resultados positivos do estudo de Fase III SYNCHRONIZE-2, que investiga o agonista duplo dos receptores de glucagon e GLP-1, survodutida (BI 456906) em adultos que vivem com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2 (DM2).¹ O estudo atingiu seus desfechos coprimários, que foram a variação percentual do peso corporal em relação ao valor basal e a redução do peso corporal ≥5% em relação ao valor basal¹. Após 76 semanas de tratamento com survodutida, observou-se perda de peso de 13,1%, em média, uma redução estatisticamente significativa em comparação com 3,1% no braço placebo (pEuropean Association for the Study of Diabetes e publicados simultaneamente no The New England Journal of Medicine.¹˒² 

Além da perda de peso, os resultados dos principais desfechos secundários mostraram que os adultos tratados com survodutida apresentaram melhorias em importantes marcadores de saúde cardiometabólica.¹ Isso incluiu melhora significativa no controle da glicemia, com redução de até 1,21% na HbA1c, em comparação com redução de 0,03% no braço placebo (p)

“Obesidade e diabetes tipo 2 estão profundamente interligados, com o excesso de peso aumentando o risco de DM2. Para as pessoas que vivem com essas condições, a perda de peso sustentada muitas vezes representa uma dificuldade biológica, e não falta de força de vontade”, afirmou o Dr. Sean Wharton, M.D., PharmD, Investigador Coordenador do estudo SYNCHRONIZE-2. “Esses resultados são encorajadores porque, na medicina da obesidade, os profissionais de saúde reconhecem cada vez mais a necessidade de abordar, de forma conjunta, várias condições de saúde interconectadas. Observar melhorias no controle glicêmico e na sensibilidade à insulina juntamente com a perda de peso e demais parâmetros cardiometabólicos, oferece evidências de que o enfrentamento da obesidade pode influenciar positivamente a saúde metabólica de forma mais ampla. Isso traz uma nova perspectiva de otimismo para as pessoas que buscam maneiras mais eficazes de melhorar sua saúde como um todo.”  

O DM2 e a obesidade são condições metabólicas interrelacionadas, nas quais o fígado desempenha papel central na regulação e progressão da doença.⁵˒⁶ Survodutida, um agonista duplo dos receptores de glucagon/GLP-1 (GCGR), foi desenvolvido para atuar em diversos fatores metabólicos subjacentes, melhorando o controle glicêmico, reduzindo o apetite e contribuindo para a redução da gordura hepática e gordura visceral, aquela mais relacionada ao risco cardiovascular.⁷˒⁸˒⁹ O mecanismo duplo de survodutida pode ajudar a melhorar a sensibilidade à insulina e o controle da glicose por meio de seus efeitos na redução da gordura hepática e redução de gordura prendominantemente abdominal.⁷˒¹⁰. É importante reforçar que Survodutida ainda não está aprovada para uso pela agência regulatória, e esse ano mais resultados de outros estudos clinicos com Survodutida serão divulgados. 

“O crescente conjunto de evidências do nosso programa de fase III SYNCHRONIZE continua ampliando nossa compreensão sobre o potencial de survodutida em pessoas que vivem com obesidade, incluindo aquelas com diabetes tipo 2. Os resultados do SYNCHRONIZE-2 demonstram uma perda de peso significativa acompanhada de melhorias no controle glicêmico e em outros marcadores chave da saúde metabólica com perfil lipídico, cintura abdominal e marcadores inflamatórios, reforçando nossa convicção de que a obesidade deve ser tratada como uma doença crônica complexa, com consequências interconectadas para a saúde”, afirmou Shashank Deshpande, presidente do Conselho de Diretores Executivos e líder de Saúde Humana da Boehringer Ingelheim. “Continuamos comprometidos em avançar com abordagens inovadoras de tratamento que atendam às diversas necessidades das pessoas que vivem com obesidade, em vários estágios da doença e perfis de risco.” 

Como esperado para terapias baseadas em GLP-1 e em linha com estudos anteriores de survodutida, os eventos adversos mais frequentemente relatados no SYNCHRONIZE-2 foram eventos gastrointestinais, em sua maioria de intensidade leve a moderada.¹ Os eventos mais frequentes incluíram náusea, vômito, diarreia e constipação.¹

Análises adicionais de um subestudo do SYNCHRONIZE-1 em pessoas que vivem com obesidade sem DM2 foram apresentadas juntamente com os resultados do SYNCHRONIZE-2.³ Avaliações da composição corporal por ressonância magnética reforçaram o perfil de atuação de survodutida sobre a gordura, demonstrando reduções preferenciais da gordura visceral abdominal, aquela metabolicamente ativa e da gordura hepática.³ O padrão geral de mudança da composição corporal sugere uma alteração favorável, com menor acúmulo excessivo de gordura na região abdominal.³ Complementando os achados sobre massa magra anteriormente relatados,¹³ uma nova análise específica de músculo mostrou que survodutida tem uma tendência a preservar a massa muscular, que não representou mais que 10% do tecido total perdido, resultados não vistos até então.³ 

Em conjunto, os achados do SYNCHRONIZE sugerem que survodutida pode contribuir para abordar diversas dimensões da disfunção metabólica, promovendo perda de peso e melhorias glicêmicas, ao mesmo tempo em que reduz a gordura visceral e hepática prejudicial. Além disso, a redução do tecido adiposo foi maior do que a perda de massa corporal magra, indicando que a maior parte da redução do peso corporal foi atribuída à perda de tecido adiposo e abdominal.¹³ 

A Boehringer Ingelheim mantém um amplo programa de desenvolvimento de survodutida, que abrange obesidade e condições metabólicas relacionadas, como MASH (Esteatohepatite associada a disfunção metabólica) e DM2.¹¹˒¹²˒¹^4-20.
A Boehringer Ingelheim espera apresentar, ainda este ano, os resultados do estudo de desfechos cardiovasculares SYNCHRONIZE-CVOT, o que contribuirá para esclarecer o perfil de segurança cardiovascular da survodutida e ampliar a compreensão sobre seu papel no contínuo mais amplo das doenças cardiometabólicas.¹⁷
 

Notas aos editores | Sobre obesidade e sobrepeso

Mais de um bilhão de pessoas no mundo vivem atualmente com obesidade (uma em cada oito pessoas) e, até 2030, esse número poderá ser mais que o dobro do registrado em 2010.²¹ Sobrepeso e obesidade são condições crônicas complexas que envolvem acúmulo anormal ou excessivo de gordura e representam risco à saúde geral.²²
 

Sobre survodutida (BI 456906)

Survodutida é um agonista duplo dos receptores de glucagon e GLP-1 que ativa tanto o receptor de glucagon quanto o de GLP-1, que desempenham papel no controle das funções metabólicas.⁷˒⁹˒²³ Trata-se de um agente investigacional, ainda não aprovado para uso. Está sendo avaliado em um amplo programa de desenvolvimento clínico de fase III, incluindo os estudos SYNCHRONIZE para pessoas que vivem com sobrepeso ou obesidade,¹⁴-¹⁹ os estudos LIVERAGE para pessoas que vivem com MASH e Cirrose,¹¹˒¹² e o SYNCHRONIZE-T2D para adultos com DM2.²⁰

O potencial de survodutida para tratar adultos com MASH não cirrótica e fibrose moderada ou avançada (estágios 2 ou 3) foi reconhecido pelo FDA dos Estados Unidos, que concedeu:

• designação Fast Track em maio de 2021;²⁴

• designação de Breakthrough Therapy em setembro de 2024.²⁵

O potencial de survodutida para tratar adultos com MASH e fibrose também foi reconhecido por:

• Agência Europeia de Medicamentos (EMA), por meio da aceitação no programa PRIME em novembro de 2023;²⁶

• Centro de Avaliação de Medicamentos da Administração Nacional de Produtos Médicos da China (NMPA), que concedeu a designação de Breakthrough Therapy em junho de 2024;

• Administração de Alimentos e Medicamentos de Taiwan, que concedeu a designação de Breakthrough em setembro de 2024.

Survodutida foi licenciada à Boehringer Ingelheim pela Zealand Pharma, sendo a Boehringer a única responsável por seu desenvolvimento e comercialização global. Survodutida integra o portfólio de pesquisa e desenvolvimento da Boehringer Ingelheim nas áreas de doenças cardiovasculares, renais e metabólicas.
 

Sobre o estudo SYNCHRONIZE-2 (NCT06066528)

Este é um estudo de Fase III, duplo-cego, controlado por placebo, com 76 semanas de duração, que avalia a eficácia e a segurança de survodutida em 755 adultos que vivem com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2.¹⁵ Os participantes receberam uma injeção semanal de survodutida na dose de 3,6 mg ou 6,0 mg, ou placebo.¹⁵ Os desfechos coprimários são a variação percentual do peso corporal entre o valor basal e a semana 76 e a obtenção de redução do peso corporal ≥5% entre o valor basal e a semana 76.¹⁵

Há 22 desfechos secundários, incluindo a obtenção de reduções do peso corporal ≥10%, ≥15% e ≥20%, além das alterações absolutas entre o valor basal e a semana 76 em:¹⁵

• Peso corporal total (Kg)

• Hemoglobina glicada A1c (HbA1c)

• Circunferência da cintura (cm)

• Pressão arterial

• Desfecho relatado pelo paciente sobre comportamento alimentar (questionário de padrão alimentar)
• Índice de massa corporal (IMC)
• Glicemia plasmática de jejum (GPJ)

Sobre o programa SYNCHRONIZE

Survodutida foi avaliada em outros três estudos globais de fase III para pessoas que vivem com sobrepeso ou obesidade:

• SYNCHRONIZE-1incluiu adultos com obesidade ou sobrepeso sem diabetes tipo 2.¹⁴

• SYNCHRONIZE-MASLD incluiu adultos obesos ou com sobrepeso e diagnóstico confirmado, presumido ou sob risco de MASH.¹⁶

• SYNCHRONIZE-CVOT incluiu adultos obesos ou com sobrepeso e doença cardiovascular, doença renal crônica ou fatores de risco para doença cardiovascular.¹⁷

Survodutida também foi investigada em dois estudos de Fase III conduzidos em mercados específicos:

• SYNCHRONIZE-JP, no Japão, e SYNCHRONIZE-CN, na China, avaliam survodutida em subpopulações de pessoas que vivem com obesidade/sobrepeso.¹⁸˒¹⁹

• O SYNCHRONIZE-JP avalia, como desfecho secundário, a variação relativa da gordura hepática e dos parâmetros de composição corporal entre o valor basal e a semana 76 com survodutida versus placebo.¹⁸

Como parte do programa mais amplo de evidências, estão em desenvolvimento estudos de Fase IIIb para abordar necessidades médicas não atendidas em pessoas que vivem com obesidade/sobrepeso e aspectos do cuidado no mundo real, incluindo:

• SYNCHRONIZE-HERA avaliará survodutida na saúde da mulher.

• ELEVATE-LIVER avaliará o impacto de survodutida na preservação da função e da estrutura cardíacas em pessoas que vivem com esteatose hepática associada à disfunção metabólica (MASLD) ou esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH) em estágio inicial.

• SYNCHRONIZE-START examinará abordagens de titulação no mundo real, incluindo o início do tratamento e a troca a partir de agonistas do receptor de GLP-1, com foco na tolerabilidade.

Sobre o SYNCHRONIZE-T2D

O SYNCHRONIZE-T2D investigará o efeito de survodutida na melhora do controle glicêmico em adultos com DM2 que controlam a condição apenas com dieta e exercícios ou em combinação com medicamentos para diabetes, incluindo insulina.²⁰
 

Sobre LIVERAGE e LIVERAGE-Cirrhosis

LIVERAGE e LIVERAGE-Cirrhosis são estudos clínicos globais de Fase III que investigam a eficácia e a segurança de survodutida em adultos com MASH e fibrose nos estágios 2 ou 3 e naqueles com cirrose compensada por MASH (fibrose em estágio 4), respectivamente.¹¹˒¹²

O LIVERAGE incluirá aproximadamente 1.800 adultos, e o LIVERAGE-Cirrhosis, aproximadamente 1.590 adultos. Em cada estudo, os participantes são randomizados para receber injeções semanais de survodutida, até a dose máxima, ou placebo.¹¹˒¹²
 

 

Referências 

1. Wharton, S. “Efficacy and safety of survodutide, a novel GCG/GLP-1 receptor dual agonist, for treatment of people with obesity and T2D: primary data from the SYNCHRONIZE™-2 trial”. Apresentação oral na EASD 2026, Milão, Itália. 1º de outubro de 2026.

2. Wharton S, le Roux CW, Startseva E, et al. Survodutide Once Weekly in Adults with Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2607219.

3. Pietiläinen, K. “Metabolic benefits of glucagon receptor/GLP-1 receptor dual agonism beyond weight reduction: additional insights from the SYNCHRONIZE™-1 phase 3 clinical trial”. Apresentação oral na EASD 2026, Milão, Itália. 1º de outubro de 2026.

4. Ness-Abramof R, Apovian CM. Nutr Clin Pract. 2008 Aug-Sep;23(4):397-404.

5. Ndumele C, et al. Circulation. 2023;148(20):1606-1635.

6. Handelsman Y, et al. Metabolism. 2024;159:155931.

7. Arun A, et al. Cardiology in Review. Survodutide: A Dual GLP-1/Glucagon Agonist Reshaping Cardiometabolic Care. Último acesso: setembro de 2026.

8. Shah M, Vella A. Rev Endocr Metab Disord. 2014;15(3):181-187.

9. Sanyal AJ, et al. N Engl J Med. 2024;391(4):311-319.

10. Jiang G, Zhang BB. Glucagon and regulation of glucose metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003 Apr;284(4):E671-8.

11. ClinicalTrials.gov. LIVERAGE™ (NCT06632444). Último acesso: setembro de 2026.

12. ClinicalTrials.gov. LIVERAGE™-Cirrhosis (NCT06632457). Último acesso: setembro de 2026.

13. Le Roux CW, et al. Survodutide Once Weekly for the Treatment of Adults with Obesity. N Engl J Med. 2026. doi: 10.1056/NEJMoa2600751.

14. ClinicalTrials.gov. SYNCHRONIZE™-1 (NCT06066515). Último acesso: setembro de 2026.

15. ClinicalTrials.gov. SYNCHRONIZE™-2 (NCT06066528). Último acesso: setembro de 2026.

16. ClinicalTrials.gov. SYNCHRONIZE-MASLD (NCT06309992). Último acesso: setembro de 2026.

17. ClinicalTrials.gov. SYNCHRONIZE™-CVOT (NCT06077864). Último acesso: setembro de 2026.

18. ClinicalTrials.gov. SYNCHRONIZE™-JP (NCT06176365). Último acesso: setembro de 2026.

19. ClinicalTrials.gov. SYNCHRONIZE™-CN (NCT06214741). Último acesso: setembro de 2026.

20. ClinicalTrials.gov. SYNCHRONIZE-T2D (NCT07754461). Último acesso: setembro de 2026.

21. World Heart Federation. Obesity. 2015. Último acesso: setembro de 2026.

22. Bray A, et al. Obes Rev. 2017;18:715-723.

23. Novikoff A. Peptides. 2023;165:171003.

24. Boehringer Ingelheim. Fast Track designation for investigational treatment for NASH. Último acesso: maio de 2026.

25. Boehringer Ingelheim. FDA Breakthrough Therapy designation and Phase III trials in MASH for survodutide. Último acesso: maio de 2026.

26. European Medicines Agency. List of medicines currently in PRIME scheme. Dezembro de 2023. Último acesso: setembro de 2026.

* O estimando de regime de tratamento é o efeito estimado do tratamento, independentemente de o paciente aderir ao tratamento, descontinuá-lo ou iniciar outras terapias.

† O estimando de eficácia é o efeito estimado do tratamento supondo que os pacientes tenham permanecido em tratamento durante toda a duração do estudo.

‡ Os valores de p do estimando de eficácia são nominais.