Um antidepressivo, mais conhecido como Prozac, pode oferecer o primeiro tratamento para a principal causa de cegueira entre pessoas com mais de 50 anos, sugere uma nova pesquisa da Escola de Medicina da Universidade da Virgínia.
Bradley D. Gelfand e
colaboradores encontraram evidências iniciais de que a droga fluoxetina pode
ser eficaz contra a degeneração macular atrófica (ou "seca") relacionada
à idade, uma condição que afeta quase 200 milhões de pessoas em todo o mundo. A
droga tem se mostrado promissora nos testes de laboratório dos cientistas e
modelos animais, e os pesquisadores reforçados por seus resultados examinando
dois enormes bancos de dados de seguros abrangendo mais de 100 milhões de
americanos. Essa análise concluiu que os pacientes em uso de fluoxetina eram
menos propensos a desenvolver degeneração macular relacionada a idade (DMRI).
Com base em suas
descobertas, os pesquisadores estão pedindo ensaios clínicos para testar a
droga em pacientes com DMRI. Se for bem-sucedido, eles acreditam que o
medicamento pode ser administrado por via oral ou por meio de um implante de
longa duração no olho.
"Essas
descobertas são um exemplo emocionante da promessa de reaproveitamento de
medicamentos, usando medicamentos existentes de maneiras novas e
inesperadas", disse Gelfand, do Center for Advanced Vision Science da
University of Virginia School of Medicine. "Em última análise, a melhor
maneira de testar se a fluoxetina beneficia a degeneração macular é realizar um
estudo clínico prospectivo."
Fluoxetina e Degeneração macular relacionada a
idade
Os pesquisadores
acreditam que a fluoxetina atua contra a DMRI ao se ligar a um agente específico
do sistema imunológico conhecido como inflamassoma. Este inflamassoma,
NLRP3-ASC, desencadeia a quebra da camada pigmentada da retina do olho.
Depois de realizar uma
extensa pesquisa de bancada, Gelfand e sua equipe testaram fluoxetina e oito
outras drogas contra a depressão em ratos de laboratório para ver que efeito,
se houver, as drogas teriam em um modelo de DMRI. A fluoxetina retardou a
progressão da doença, mas as outras não, descobriram os cientistas.
Encorajados por suas
descobertas, os pesquisadores analisaram o uso de fluoxetina entre pacientes
com mais de 50 anos em duas enormes bases de dados. Pessoas que tomaram a droga
tiveram uma taxa "significativamente" mais lenta de desenvolver DMRI
seca, relataram os pesquisadores em um novo artigo científico descrevendo suas
descobertas.
Eles observam que sua
abordagem, combinando pesquisa de bancada com análise de big data, pode
potencialmente facilitar o reaproveitamento de medicamentos existentes para
muitas condições, acelerando novos tratamentos para os pacientes.
"As abordagens
tradicionais para o desenvolvimento de medicamentos podem ser caras e
demoradas: em média, um novo medicamento aprovado pela FDA leva de 10 a 12 anos
e custa US ﹩ 2,8 bilhões (dólares atuais) para ser desenvolvido",
escreveram os pesquisadores. "Nossa identificação da atividade terapêutica
não reconhecida de um medicamento aprovado pela FDA existente usando mineração
de big data, juntamente com a demonstração de sua eficácia em um modelo
relevante para a doença, poderia acelerar e reduzir enormemente o custo de
desenvolvimento do medicamento".
Gelfand esteve
envolvido no início deste ano no uso de uma abordagem semelhante para
determinar que os medicamentos para HIV conhecidos como inibidores da
transcriptase reversa de nucleosídeos, ou NRTIs, podem ser úteis também contra
a degeneração macular seca.
"Embora tenhamos
tido um grande sucesso com a abordagem de uso de dados de pacientes do mundo
real, podemos apenas ter começado a arranhar a superfície para encontrar novos
usos para medicamentos antigos", disse Gelfand, dos departamentos de
oftalmologia e engenharia biomédica da UVA. "É tentador pensar sobre todo
o potencial terapêutico inexplorado dos medicamentos que ficam nas prateleiras
das farmácias".
Rubens de Fraga Júnior - professor titular da disciplina de gerontologia da
Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná. Médico especialista em geriatria e
gerontologia pela SBGG.
Fonte: Meenakshi Ambati et al, Identification of fluoxetine as a
direct NLRP3 inhibitor to treat atrophic macular degeneration, Proceedings of
the National Academy of Sciences (2021). DOI: 10.1073/pnas.2102975118
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