Nirsevimabe é o
primeiro anticorpo monoclonal aprovado para proteger todos os bebês durante sua
primeira temporada de vírus sincicial respiratório (VSR)
Uma única dose de
Nirsevimabe apresentou eficácia consistente e sustentada contra o VSR, além de
um perfil de segurança favorável
Além da aprovação
para prevenção do VSR em recém-nascidos e bebês nascidos durante, ou no início,
da primeira temporada de VSR, a aprovação também inclui o uso para crianças de
até 24 meses de idade que permanecem vulneráveis à infecção grave por VSR
durante a sua segunda temporada de circulação do vírus
A agência reguladora americana,
Food and Drug Administration
(FDA), aprovou Nirsevimabe da Sanofi e da AstraZeneca para a prevenção da
infecção do trato respiratório inferior (ITRI) causada pelo vírus sincicial
respiratório (VSR) em recém-nascidos e bebês nascidos durante, ou no início, da
primeira temporada de VSR, e para crianças de até 24 meses de idade que
permanecem vulneráveis à infecção grave por VSR
durante sua segunda temporada de circulação do vírus. As empresas planejam
disponibilizar Nirsevimabe nos EUA antes da próxima temporada de VSR 2023-2024.
O VSR é a
principal causa de hospitalização em bebês com menos de um ano de idade nos
EUA, com média 16 vezes maior do que a taxa anual de influenza.1,2 A cada ano, estima-se que 590.000 casos de infecção por VSR
em bebês menores de um ano requeiram cuidados médicos, incluindo consultas,
atendimentos de emergência e internações.3
Thomas Triomphe
Vice-presidente
executivo, Vacinas, Sanofi
“A aprovação de hoje marca um momento sem precedentes para a proteção da
saúde infantil nos EUA, após uma temporada de VSR que teve um impacto recorde
em bebês, suas famílias e no sistema de saúde do país. Nirsevimabe é o único
anticorpo monoclonal aprovado para imunização passiva para fornecer proteção
segura e eficaz para todas as crianças durante sua primeira temporada de VSR.
Estou orgulhoso de que, ao priorizar esse potencial divisor de águas, estamos
prestes a trazer Nirsevimabe para as famílias americanas.”
Iskra Reic
Vice-presidente
executivo, vacinas e imunoterapias, AstraZeneca
“Nirsevimabe representa uma oportunidade para uma mudança de paradigma
na prevenção de doenças respiratórias graves devido ao VSR em uma ampla
população infantil nos EUA. A ciência em que Nirsevimabe se baseia demonstra a
liderança contínua da AstraZeneca em atender às necessidades das populações
mais vulneráveis e reduzir a carga sobre os sistemas de saúde.”
A decisão
da FDA segue a recomendação positiva do
Comitê Consultivo de Medicamentos Antimicrobianos da FDA e foi baseada no
extenso programa de desenvolvimento clínico de Nirsevimabe. Em todos os
desfechos clínicos, uma dose única de Nirsevimabe demonstrou eficácia
consistente contra ITRI por VSR, estendendo-se por pelo menos cinco meses, uma
temporada típica de VSR.
Nirsevimabe
teve um perfil de segurança favorável que foi consistente em todos os estudos
clínicos. As taxas gerais de eventos adversos foram comparáveis entre
Nirsevimabe e placebo e a maioria dos eventos adversos foi de gravidade leve ou
moderada. Os eventos adversos mais comuns foram erupção cutânea e reações no
local da injeção.
A
administração única de Nirsevimabe foi desenvolvida para ser aplicada no início
da temporada de VSR para bebês nascidos antes ou durante a temporada de VSR. Em
estudos clínicos, Nirsevimabe ajudou a proteger uma população infantil de ITRI
por VSR que requer cuidados médicos, incluindo bebês nascidos saudáveis a
termo ou prematuros, ou com condições de saúde específicas, que os tornam
vulneráveis à infecção grave por VSR. A
infecção por VSR que requer cuidados médicos, incluiu consultas médicas,
atendimentos de emergência e hospitalizações.
Nirsevimabe,
desenvolvido em conjunto pela Sanofi e AstraZeneca, foi aprovado na União
Europeia em outubro de 2022, na Grã-Bretanha em novembro de 2022 e recentemente
recebeu aprovação no Canadá em abril de 2023. Os pedidos regulatórios também
estão em revisão na China, Japão, Brasil, e vários outros países.
Sobre o VSR
O VSR é um
vírus muito contagioso que pode levar a infecções respiratórias graves em
bebês, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).4 Os sintomas do VSR podem incluir coriza, tosse, espirros,
febre, diminuição do apetite e chiado no peito.5 Dois em cada três bebês são infectados com VSR durante o
primeiro ano de vida e quase todas as crianças são infectadas até o segundo
aniversário.5,6
Nos EUA, o VSR é a principal causa de hospitalização em bebês com menos de 12
meses, com média 16 vezes maior que a taxa anual para influenza.1,2 Aproximadamente 75% dos
bebês hospitalizados por VSR nascem saudáveis e
a termo, sem outras complicações.7 A cada ano nos EUA, cerca de 590.000 casos de doença por
VSR em bebês menores de um ano requerem cuidados médicos, incluindo consultas
médicas, atendimentos de emergência e hospitalizações.3
Sobre Nirsevimabe
Nos EUA,
Nirsevimabe é um anticorpo monoclonal de ação prolongada em dose única,
desenvolvido para proteger todos os bebês durante a sua primeira temporada de
VSR. Nirsevimabe também é indicado para crianças de até 24 meses de idade que
permanecem vulneráveis à doença grave por VSR durante sua
segunda temporada de VSR.
Nirsevimabe,
aplicado em dose única diretamente a recém-nascidos e bebês, oferece proteção
rápida por meio de um anticorpo para ajudar a prevenir a ITRI causada pelo VSR,
sem exigir ativação do sistema imunológico.8 A administração de Nirsevimabe pode ser planejada para o
início da temporada de VSR.
Em março
de 2017, a Sanofi e a AstraZeneca
anunciaram um acordo para desenvolver e comercializar Nirsevimabe. Sob os termos
do acordo, a AstraZeneca lidera as atividades de desenvolvimento e fabricação e
a Sanofi lidera as atividades de comercialização e registra receitas. Sob os
termos do acordo global, a Sanofi fez um pagamento inicial de € 120 milhões,
pagou marcos regulatórios e de desenvolvimento de € 55 milhões e pagará até €
440 milhões adicionais após o cumprimento de certos marcos regulatórios e
relacionados a vendas. As duas empresas compartilham custos e lucros em todos
os territórios, exceto nos EUA, onde a Sanofi consolida 100% dos benefícios
econômicos em suas receitas operacionais de negócios.
Nirsevimabe
recebeu designações especiais para facilitar o desenvolvimento acelerado por
várias agências reguladoras em todo o mundo. Estes incluem designação de terapia
inovadora e designação de revisão prioritária pelo Centro de Avaliação de
Medicamentos da China sob a Administração Nacional de Produtos Médicos;
Designação de Terapia Inovadora da Food and Drug Administration dos EUA; acesso
concedido ao PRIority MEdicines (PRIME) da Agência Europeia de Medicamentos
(EMA) e à avaliação acelerada da EMA; Designação de Medicina Inovadora
Promissora pela Agência Reguladora de Medicamentos e Produtos de Saúde do Reino
Unido; e foi nomeado “um medicamento para desenvolvimento prioritário” no
Projeto de Seleção de Medicamentos para Promover o Desenvolvimento de Novos
Medicamentos em Pediatria pela Agência Japonesa de Pesquisa e Desenvolvimento
Médico.
Nirsevimabe
recebeu autorização de comercialização na União Europeia, Grã-Bretanha e Canadá
para a prevenção de infecção do trato respiratório inferior por VSR em
recém-nascidos e bebês desde o nascimento até a primeira temporada de VSR e
está atualmente passando por revisão regulatória na China, Japão e vários
outros países. No Canadá, o Nirsevimabe também está aprovado para crianças de
até 24 meses de idade que permanecem vulneráveis à infecção grave por
VSR durante a segunda temporada de circulação do vírus e essa indicação está
sendo revisada no nível da EMA.
Sobre os estudos
clínicos
O estudo de
Fase 2b foi um estudo randomizado, controlado por placebo, desenvolvido para
medir a eficácia de Nirsevimabe contra a infecção do trato respiratório
inferior (ITRI) que requer atendimento médico, causada pelo VSR, até 150 dias
após a dose em bebês prematuros saudáveis de 29 a 35 semanas de
gestação (n=1.453). Os bebês foram randomizados (2:1) para receber uma única
injeção intramuscular de 50 mg de Nirsevimabe (n=969) ou placebo (n=484),
independentemente do peso no início da temporada de VSR. O desfecho primário
foi alcançado, reduzindo significativamente a necessidade atendimento médico de
ITRI por VSR em 70,1% (95% CI: 52,3, 81,2; P<0,001) em comparação com o
placebo. Em um desfecho secundário pré-especificado, Nirsevimabe reduziu a
necessidade de atendimento médico por ITRI por VSR em 78,4% (95% CI 51,9, 90,3)
versus placebo.
O regime de
dosagem de Nirsevimabe foi determinado com base na exploração adicional dos
dados da Fase 2b e foi usado em ensaios subsequentes como uma dose única de 50
mg para aqueles que pesam menos de 5 kg ou uma dose única de 100 mg para
aqueles que pesam 5 kg ou mais. Uma análise post-hoc do estudo de Fase 2b que
aplicou a dose recomendada de 50 mg em um subgrupo de bebês com peso inferior a
5 kg mostrou que a eficácia de Nirsevimabe contra ITRI por VSR que requer
atendimento médico e hospitalização foi de 86,2% (95% IC 68,0, 94,0) e 86,5%
(95% CI 53,5, 96,1), respectivamente.
O estudo
MELODY de Fase 3 foi um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo,
conduzido em 21 países, desenvolvido para determinar a segurança e a eficácia
de Nirsevimabe contra a infecção do trato respiratório inferior com necessidade
de atendimento médico, causada por VSR, em bebês com condições saudáveis e
prematuros (idade gestacional de 35 semanas ou
mais) entrando em sua primeira temporada de VSR, incluindo eficácia contra
infecções graves, como hospitalização, até 150 dias após a administração. O
resultado primário foi alcançado, reduzindo a incidência de ITRI por VSR com
necessidade de assistência médica em 74,9% (95% CI 50,6, 87,3; P<0,001) em
comparação ao placebo. A eficácia de Nirsevimabe contra o desfecho secundário
de hospitalização foi de 60,2% (95% CI: -14,6, 86,2).
MEDLEY foi
um estudo de Fase 2/3, randomizado, duplo-cego, controlado por palivizumabe com
o objetivo principal de avaliar a segurança e a tolerabilidade de Nirsevimabe
em bebês prematuros com menos de 35 semanas gestacionais e bebês com doença
cardíaca congênita (DCC) e/ou doença pulmonar crônica da prematuridade (CLD)
elegíveis para receber palivizumabe. Entre julho de 2019 e maio de 2021, um
total de 925 bebês com maior risco de infecção grave por VSR entrando em sua
primeira temporada de VSR foram randomizados para receber Nirsevimabe ou palivizumabe.
A segurança foi avaliada monitorando a ocorrência de eventos adversos
emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do
tratamento (TESAEs) até 360 dias após a dose. Os níveis séricos de Nirsevimabe
após a dosagem (no dia 151) neste ensaio foram comparáveis aos observados no
ensaio MELODY de Fase 3 (Ensaio 04), indicando que é provável uma proteção
semelhante nesta população àquela em bebês saudáveis a
termo e prematuros tardios.
O perfil de
segurança de Nirsevimabe foi semelhante ao palivizumabe no estudo MEDLEY Fase
2/3 e consistente com o perfil de segurança em bebês saudáveis a
termo, prematuros tardios e prematuros em comparação com placebo nos estudos
MELODY e Fase 2b. Embora incomuns, as reações adversas mais relatadas foram
erupções cutâneas 14 dias após a dose (a maioria das quais leves a moderadas) e
reações não graves no local da injeção dentro de 7 dias após a dose.
Os
resultados dos ensaios MELODY, Fase 2/3 MEDLEY e Fase 2b ilustram que
Nirsevimabe ajuda a proteger os bebês durante sua primeira temporada de VSR
contra infecção por VSR com uma dose única. Essa população de bebês inclui
bebês saudáveis a termo, prematuros tardios e prematuros, bem
como bebês com condições de saúde específicas que os tornam vulneráveis à infecção grave por VSR.
Esses
testes formam a base das submissões regulatórias que começaram em 2022.
Sanofi
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