Dermatite Atópica: estudo mostra superioridade de upadacitinibe versus dupilumabe em todos os desfechos

• O estudo LEVEL UP, de fase 3b/4, comparou de forma direta (head to head) o uso de upadacitinibe versus dupilumabe para o tratamento de pacientes adultos e adolescentes com dermatite atópica moderada a grave que tiveram resposta inadequada à terapia sistêmica ou quando o uso dessas terapias não era recomendável.

• Upadacitinibe demonstrou superioridade em relação ao dupilumabe em desfecho primário que consistia no alcance de pele quase sem lesões (EASI 90, melhora de 90% no escore EASI) e, simultaneamente, nenhuma ou pouca coceira (WP-NRS 0/1) na semana 16.

• O perfil de segurança do upadacitinibe foi consistente com o perfil em estudos anteriores em dermatite atópica, sem identificação de novos sinais de segurança durante o período de 16 semanas1,2.

 

A AbbVie anunciou resultados positivos do estudo LEVEL UP, um estudo aberto de fase 3b/4, cego para avaliadores, que avaliou a eficácia e segurança do upadacitinibe (com dose inicial de 15 mg uma vez ao dia e ajustada com base na resposta clínica) comparado ao dupilumabe (fazendo uso da dose recomendada em bula) em adultos e adolescentes (≥12 anos de idade) com dermatite atópica (DA) moderada a grave que tiveram uma resposta inadequada à terapia sistêmica ou quando o uso desse tipo de terapia não era
recomendável.

"Mesmo recebendo tratamentos convencionais, muitos pacientes com dermatite atópica continuam a viver com fortes crises de coceira e com sintomas inflamatórios na pele que podem impactar profundamente o dia a dia", disse Roopal Thakkar, médico, vice-presidente sênior e diretor médico global de áreas terapêuticas da AbbVie. "Os resultados deste estudo mostram que pacientes com dermatite atópica moderada a grave podem alcançar simultaneamente pouca ou nenhuma coceira e uma pele quase sem lesões."

No estudo LEVEL UP, o upadacitinibe demonstrou eficácia superior em relação ao dupilumabe no desfecho primário, demonstrando que uma proporção significativamente maior de pacientes alcançou simultaneamente reduções de 90% ou mais no Índice de Área e Severidade do Eczema (EASI 90) e uma Escala Numérica de Pior Prurido de 0 ou 1 (WP-NRS 0/1) na Semana 16 [(19,9% vs 8,9% para upadacitinibe e dupilumabe, respectivamente, p<0.0001)]1.

O EASI é uma medida clínica validada usada para avaliar a gravidade e extensão da dermatite atópica, enquanto o WP-NRS é uma ferramenta de avaliação que os pacientes usam para relatar a intensidade de sua coceira diariamente (com 0 sendo 'sem coceira' e 10 sendo 'a pior coceira imaginável'). Upadacitinibe também demonstrou superioridade em relação ao dupilumabe em todos os desfechos secundários, incluindo a rápida resposta para alcançar pele quase completamente sem lesões e nenhuma ou pouca coceira. Para os dois primeiros desfechos, o estudo mostrou que uma proporção significativamente maior de pacientes tratados com upadacitinibe:
• Atingiu EASI90 na semana 16 [(40.8% vs 22.5%, p<0.0001)]1;
• Atingiu WP-NRS 0/1 na semana 16 [(30.2% vs 15.5%, p

<0.0001)] 1, a.>A AbbVie pretende apresentar os resultados do estudo LEVEL UP em um congresso médico futuramente.

O estudo LEVEL UP é o primeiro ensaio de comparação direta de dermatite atópica que avalia o uso de upadacitinibe (em dose inicial de 15 mg diários) versus o dupilumabe (em sua dose recomendada em bula). O upadacitinibe foi iniciado em adultos e adolescentes (≥12 anos de idade, com peso mínimo de 40 kg) com 15 mg uma vez ao dia e aumentado para 30 mg com base na resposta clínica. O dupilumabe foi iniciado com 600 mg, seguido de 300 mg a cada duas semanas em adultos e adolescentes com peso ≥60 kg. Adolescentes com peso inferior a 60 kg receberam uma dose inicial de 400 mg, seguida de 200 mg a cada 2 semanas.

"Apesar de tomarem medidas para controlar a doença, muitos pacientes ainda não estão alcançando um bom controle da dermatite atópica", disse Jonathan Silverberg, médico Ph.D., mestre em saúde pública, professor de dermatologia e diretor de pesquisa clínica da Escola de Medicina e Ciências da Saúde da Universidade George Washington. "Os resultados do estudo LEVEL UP destacam que opções de tratamento como o upadacitinibe podem alcançar metas de tratamento elevadas no tratamento da dermatite atópica com desfechos combinados de EASI 90 e NRS 0/1, não apenas a resolução da coceira ou a diminuição de lesões isoladamente."

O perfil de segurança observado para o upadacitinibe no estudo LEVEL UP foi consistente com o observado em estudos clínicos anteriores1,2, sem identificação de novos sinais de segurança durante o período da pesquisa.1 Na primeira fase, os eventos adversos mais comuns relatados foram nasofaringite para ambos os grupos de upadacitinibe e dupilumabe1. A taxa de eventos adversos sérios (0,9%) foi a mesma para ambos os grupos dos dois medicamentos. Foi relatada uma infecção séria no grupo de dupilumabe e nenhuma no grupo de upadacitinibe1. Não foram relatadas malignidades, eventos cardíacos adversos maiores adjudicados, eventos
tromboembólicos venosos adjudicados ou mortes emergentes do tratamento em ambos os grupos de tratamento.1
[a] Essa medida foi avaliada entre os pacientes com um WP-NRS basal >1.

Sobre dermatite atópica

A dermatite atópica é uma condição inflamatória crônica e recorrente caracterizada por ciclos de coceiras intensa, o que pode levar a uma pele rachada, escamosa e com secreção3,4. A doença afeta até aproximadamente 10% dos adultos e 24,6% dos adolescentes4,5,6. Entre 20% e 46% dos adultos com dermatite atópica apresentam doença moderada a grave7. A variedade de sintomas tem um impacto significativo na vida física, psicológica e econômica dos indivíduos afetados pela doença4,8.

Sobre o estudo LEVEL UP

O LEVEL UP é um estudo de fase 3b/4, multicêntrico, randomizado, que compara a eficácia e segurança do upadacitinibe versus dupilumabe em pacientes adultos e adolescentes (≥12 anos de idade, com peso mínimo de 40 kg) com dermatite atópica moderada a grave que tiveram resposta inadequada à terapia sistêmica ou quando o uso dessas terapias não era recomendável.

O estudo compreende um período de triagem de 35 dias e dois períodos de tratamento de 16 semanas (Períodos 1 e 2).

Durante o primeiro período, os participantes foram randomicamente designados para um dos dois grupos para receber upadacitinibe 15 mg uma vez ao dia ou dupilumabe conforme sua bula. No Período 2, os participantes receberam upadacitinibe conforme critérios definidos pelo protocolo.

O desfecho primário foi a realização simultânea de uma redução de 90% ou mais no Índice de Área e Severidade da Eczema (EASI 90) e uma Escala Numérica de prior purido de 0 ou 1 (WPNRS 0/1) na Semana 16. Os principais desfechos secundários classificados incluíram a avaliação de EASI 90 na Semana 16 e a realização de um WP-NRS de 0/1 na Semana 16 entre aqueles com WP-NRS basal >1. A área média da superfície corporal afetada (BSA) entre os pacientes recrutados no estudo foi de 38%, e 42% dos pacientes tinham doença grave (vIGA-AD= 4) no início do estudo. Mais informações sobre este ensaio podem ser encontradas em no site clinicaltrials.gov (NCT05601882).

Sobre upadacitinibe

Upadacitinibe é um inibidor de JAK descoberto e desenvolvido por cientistas da AbbVie, que está sendo estudado em várias doenças inflamatórias mediadas pelo sistema imunológico. Com base em ensaios enzimáticos e celulares, upadacitinibe demonstrou maior potência inibitória para JAK-1 em comparação com JAK-2, JAK-3 e TYK-22. A relevância da inibição de enzimas JAK específicas para eficácia terapêutica e segurança não é atualmente conhecida.

No Brasil, upadacitinibe está aprovado pela Anvisa para as indicações de artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante, espondiloartrie axial não-radiográfica, retocolite ulcerativa e dermatite atópica.²

Ensaios clínicos de upadacitinibe estão em andamento em outras doenças, como alopecia areata, doença de Crohn, arterite de células gigantes, hidradenite supurativa, lúpus eritematoso sistêmico (LES), arterite de Takayasu, e vitiligo, indicações para as quais ainda não existe aprovação regulatória local.9-22

 

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Referências:
1. AbbVie. Data on File ABVRRTI78473. Disponível em: https://news.abbvie.com/2024-04-25-New-Data-Show-RINVOQ-R-upadacitinib-Demonstrated-Superiority-Versus-DUPIXENT-R-dupilumab-Across-Primary-and-All-Secondary-Endpoints-in-an-Open-Label-Head-to-Head-Atopic-Dermatitis-Study Acesso em 2 mai. 2024.
2. RINVOQ – Bula de medicamento no Brasil. Disponível em:
https://consultas.anvisa.gov.br/api/consulta/medicamentos/arquivo/bula/parecer/eyJhbGciOiJIUzUxMiJ9.eyJqdGkiOiIyMjY2Njc1MCIsIm5iZiI6MTcxNDQwMjEyNywiZXhwIjoxNzE0NDAyNDI3fQ.dNqolADXBfJ36oOxO7ENr8fICqJKwWJas6u9otqmih4xz-
C0GqxuymH3vXAx4WFO7pILkXKdzvenxF3RjSYuAg/?Authorization=. Acesso em 2 mai. 2024.
3. Nutten S. Atopic Dermatitis: Global Epidemiology and Risk Factors. Ann Nutr Metab. 2015;66(suppl 1):8–16. doi: 10.1159/000370220.
4. Weidinger, S., et al. Atopic dermatitis. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4 (1). doi: 10.1038/s41572-018-0001-z.
5. Simpson EL, Paller AS, Siegfried EC, et al. Efficacy and Safety of Dupilumab in Adolescents With Uncontrolled Moderate to Sev ere
Atopic Dermatitis: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2020;156(1):44-56. doi:10.1001/jamadermatol.2019.3336
6. Blauvelt A, Guttman-Yassky E, Paller AS, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Dupilumab in Adolescents with Moderate-to-Severe
Atopic Dermatitis: Results Through Week 52 from a Phase III Open-Label Extension Trial (LIBERTY AD PED-OLE). Am J Clin Dermatol.
2022;23(3):365-383. doi:10.1007/s40257-022-00683-2
7. Shrestha S., et al. Burden of Atopic Dermatitis in the United States: Analysis of Healthcare Claims Data in the Commercial, Medicare,
and Medi-Cal Databases. Adv Ther. 2017;34(8):1989–2006. doi: 10.1007/s12325-017-0582-z.
8. EFA. Atopic Eczema: Itching for Life Report. 2018. Available at: https://www.efanet.org/images/2018/EN_-
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https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02629159. Acesso em 9 abr. 2024.
11. A Study to Evaluate the Safety and Efficacy of ABT-494 for Induction and Maintenance Therapy in Subjects With Moderately to Severely
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12. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of ABT-494 for the Induction of Symptomatic and Endoscopic
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13. A Study Comparing Upadacitinib (ABT-494) to Placebo and to Adalimumab in Participants With Psoriatic Arthritis Who Have an
Inadequate Response to at Least One Non-Biologic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (SELECT - PsA 1). ClinicalTrials.gov. Available
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14. Evaluation of Upadacitinib in Adolescent and Adult Patients With Moderate to Severe Atopic Dermatitis (Eczema) (Measure Up 1).
ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03569293. Acesso em 9 abr. 2024.
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ClinicalTrials.gov. Available at: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03607422. Acesso em 9 abr. 2024.
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Moderate to Severe Hidradenitis Suppurativa Who Have Failed Anti-TNF Therapy (Step-Up HS). ClinicalTrials.gov. Available at:
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