Anvisa aprova novo medicamento para tratamento de dermatite atópica moderada e grave em adultos e crianças a partir de 12 anos

  EBGLYSS (lebriquizumabe) é uma injeção de manutenção mensal aprovada para pacientes que não controlaram a doença com terapias tópicas[1]. O medicamento se mostrou eficaz e seguro em diversos tipos de pele com eczema[2]

 

• EBGLYSS é um novo tratamento biológico para dermatite atópica moderada a grave que não foi bem controlada com tratamentos tópicos e proporciona eficácia duradoura para os pacientes ao longo de um ano com uma dose de manutenção mensal1 2

• Em média, 43% dos pacientes que utlizaram EBGLYSS sentiram melhora do quadro geral da doença em 16 semanas e com alívio significativo da coceira em duas semanas.1 2

• Das pessoas que sentiram alívio da coceira na semana 16, 85% mantiveram esse alívio em um ano de tratamento com dose de manutenção mensal.[3]

 

A Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) aprovou o medicamento EBGLYSS® (lebriquizumabe) para tratamento de dermatite atópica (eczema) moderada a grave em adultos e crianças a partir de 12 anos.1 O fármaco injetável e de manutenção mensal de tratamento da Eli Lilly and Company é uma nova opção para pacientes que não conseguiram controlar a doença com terapias tópicas. 

Considerada crônica, a dermatite atópica (DA) é uma doença caracterizada por sintomas como coceira, ressecamento e espessamento da pele nas lesões, geralmente localizados em áreas de dobra, como braços, joelhos e pescoço. Pessoas de todas as idades podem ser afetadas pela doença, que pode se manifestar de diferentes formas ao longo da vida e a depender de gatilhos externos, como alergias e estresse.[4]^, [5] 

De acordo com a Sociedade Brasileira de Dermatologia apontam que até 25% das crianças e cerca de 7% da população adulta podem ser acometidos pela DA no Brasil. 5 

A aprovação pela Anvisa considerou resultados de três estudos clínicos de fase 3, ADvocate 1, ADvocate 2 e ADhere, que incluíram mais de 1000 pacientes entre adultos e crianças com 12 anos ou mais com eczema moderado a grave que não conseguiram controlar seus sintomas com medicamentos tópicos ou outros tratamentos sistêmicos convencionais.2 

Em dois dos estudos, 38% dos participantes que receberam EBGLYSS apresentaram melhora na resolução das lesões de pele em 16 semanas (contra 12% com placebo) e 10% já observaram as alterações significativas versus placebo em quatro semanas.2 [6] Dentre esses, 77% mantiveram os resultados após um ano com posologia de manutenção mensal (em comparação com 48% que foram randomizados para descontinuar EBGLYSS). 

Com relação ao alívio de coceiras, um dos sintomas mais comuns relatados por pacientes diagnosticados com a doença4^, 5 , em média, 43% dos participantes que receberam o medicamento sentiram alívio da coceira em 16 semanas (em comparação com 12% que tomaram placebo) e 5% sentiram alívio em até duas semanas.1 2 3  

O grupo que relatou alívio também demonstrou a manutenção do sintoma no longo prazo, com 85% relatando alívio de prurido (coceira) depois de um ano de tratamento com dose de manutenção mensal (em comparação com 66% que foram randomizados para descontinuar o EBGLYSS).^{Erro! Indicador não definido.}  

“Os pacientes ainda lutam para controlar sua dermatite atópica moderada a grave com as terapias atualmente disponíveis. Muitos experimentam um mau controle da doença a longo prazo, e a coceira grave pode afetar significativamente suas vidas diárias”, disse Jonathan Silverberg, M.D., Ph.D., M.P.H., professor de dermatologia da Escola de Medicina e Ciências da Saúde da Universidade George Washington, em Washington, DC, e primeiro autor do manuscrito do New England Journal of Medicine resumindo os ensaios clínicos do EBGLYSS.2 

“Pessoas que convivem com dermatite atópica enfrentam barreiras importantes para controlar sintomas que, em muitos casos, limitam a vivência social e afetam a saúde mental dessas pessoas e seus familiares. Estamos muito felizes com a aprovação de uma nova opção de tratamento que pode contribuir com uma melhoria de vida para pacientes e suas famílias”, afirma Luiz Magno, diretor médico da Eli Lilly do Brasil. 

“A Lilly conta com um portfólio robusto de dermatologia e outras doenças imunomediadas. Seguimos olhando para o futuro, investindo em pesquisa e desenvolvimento, para ampliarmos nosso portfólio de imunologia e oferecer tratamentos que podem ajudar as pessoas a controlar a doença e alcançar a sua remissão a longo prazo”, complementa. 

 

Resultados em diferentes tipos de pele 

Em abril de 2024, a Lilly anunciou resultados de um estudo projetado especificamente para pessoas com peles étnicas com dermatite atópica moderada a grave. O estudo de fase 3 ADmirable6, que avaliou tratamento da doença com lebriquizumabe mostrou que 68% dos participantes apresentaram uma melhora em pelo menos 75% da extensão e gravidade da doença, 39% experimentaram melhora na resolução de manchas e 55%, alívio de coceira em regiões afetadas pela dermatite atópica6. Isso reforça ainda mais o potencial de EBGLYSS como um tratamento biológico de primeira linha para dermatite atópica moderada a grave subsequente às terapias de prescrição tópica em peles étnicas.6^-[7] 

Na dermatologia, o termo peles étnicas é utilizado para se referir a indivíduos de grupos raciais ou étnicos específicos e com pele mais escura do que a caucasiana, como asiáticos, africanos, povos originários das Américas e das ilhas do Pacífico – em inglês, usa-se skin of color. Existe uma diversidade de doenças e respostas a estímulos cutâneos em cada um desses grupos, assim como práticas culturais variadas relativas aos cuidados com a pele.^{Erro! Indicador não definido.}

 

Como atua o medicamento

EBGLYSS é um anticorpo monoclonal que tem como alvo a inibição da interleucina IL-13, responsável pela inflamação que resulta nos sintomas clássicos da doença, como manchas avermelhadas ou escuras, coceira e ressecamento.7 [8][9][10][11]

A injeção aprovada pela Anvisa, de 250 mg/2 mL, pode ser usada com ou sem corticosteroides tópicos e é administrada como uma única injeção de manutenção mensal, de 250 mg a cada quatro semanas após o período de indução do tratamento.1 

Os efeitos colaterais mais comuns do EBGLYSS incluem inflamação dos olhos e pálpebras, como vermelhidão, inchaço e coceira, reações no local da injeção e herpes zoster. EBGLYSS é contraindicado em pessoas com hipersensibilidade grave prévia ao lebriquizumabe ou a qualquer um dos seus excipientes. O período de manutenção foi geralmente consistente com o perfil de segurança de 16 semanas ao longo de vários estudos.1  

Com a aprovação pela Anvisa, a Lilly aguarda o andamento de outros trâmites importantes para disponibilizar EBGLYSS no mercado nacional. A Lilly tem direitos exclusivos para o desenvolvimento e comercialização do EBGLYSS nos EUA e no resto do mundo fora da Europa. A Almirall S.A., parceira da Lilly, licenciou os direitos de desenvolvimento e comercialização do EBGLYSS para o tratamento de indicações dermatológicas, incluindo eczema, na Europa.

 

Sobre ADvocate 1 e ADvocate 2

ADvocate 1 e ADvocate 2 são estudos de Fase 3 randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, de grupo paralelo, globais, de 52 semanas, desenhados para avaliar EBGLYSS como monoterapia em adultos e crianças (com idade entre 12 e menos de 18 anos de idade e pesando pelo menos 40 kg) com dermatite atópica moderada a grave.2 3 

Durante o período de indução do tratamento de 16 semanas, os pacientes receberam EBGLYSS 500 mg inicialmente e em duas semanas, seguido por EBGLYSS 250 mg ou placebo a cada duas semanas. No período de manutenção, os pacientes com dermatite atópica moderada a grave que alcançaram uma resposta clínica em 16 semanas de tratamento com EBGLYSS foram randomizados novamente para receber EBGLYSS a cada duas semanas ou quatro semanas ou placebo por mais 36 semanas. Os pacientes que necessitaram de tratamento de resgate durante o período de indução ou que não preencheram os critérios de resposta definidos pelo protocolo em 16 semanas passaram para o braço de tratamento aberto do estudo e receberem EBGLYSS a cada duas semanas por mais 36 semanas.2 3 

O desfecho primário foi medido por um escore da Avaliação Global do Investigador (IGA) de pele livre de lesões (0) ou quase livre de lesões (1) com uma redução de pelo menos dois pontos em relação ao valor basal em 16 semanas. Os principais desfechos secundários foram medidos pelo Eczema Area and Severity Index (EASI) e pela Pruritus Numeric Rating Scale (NRS). O EASI mede a extensão e a gravidade da doença e o NRS a intensidade da coceira.2 3

 

Sobre a ADhere

ADhere é um estudo randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, de grupo paralelo, global, de Fase 3, randomizado de 16 semanas para avaliar a eficácia e a segurança do EBGLYSS em combinação com corticosteroides tópicos (TCs) iniciado em 211 adultos e crianças (com idades entre 12 e menos de 18 anos de idade e pesando pelo menos 40 kg) com dermatite atópica moderado a grave. No estudo, os sintomas basais de dermatite atópica dos pacientes eram inadequadamente controlados pela TCs com ou sem inibidores tópicos da calcineurina (IAC). O estudo foi desenhado para ser mais consistente com a prática clínica onde os pacientes recebiam TCs de média potência (creme de acetonido de triancinolona 0,1%) ou TCs de baixa potência (creme de hidrocortisona 1%, para uso em áreas sensíveis da pele), que poderiam ser afunilados, interrompidos ou retomados a critério do paciente.[12]

 

 

Eli Lilly

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Referências

[1] EBGLYSS (Aprovação regulatória) – Disponível em: RESOLUÇÃO-RE nº 3.952, DE 24 DE OUTUBRO DE 2024 - RESOLUÇÃO-RE nº 3.952, DE 24 DE OUTUBRO DE 2024 - DOU - Imprensa Nacional – Acesso em 29/10/2024

[2] Silverberg, et al. Two Phase 3 Trials of Lebrikizumab for Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis. N Engl J Med 2023; 388:1080-1091. DOI: 10.1056/NEJMoa2206714

[3] Blauvelt A, Thyssen JP, Guttman-Yassky E, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in moderate-to-severe atopic dermatitis: 52-week results of two randomized double-blinded placebo-controlled phase III trials. Br J Dermatol. 2023 May 24;188(6):740-748.

[4] SBD. Dermatite Atópica: atenção e cuidados com sua pele. Disponível em: Link. Acesso em 15/05/2024,

[5] Sociedade Brasileira de Dermatologia. Sociedade Brasileira de Dermatologia lança campanha com orientações sobre a dermatite atópica. Disponível em: Link. Acesso em 15/05/2024.

[6] Alexis A, et al. Efficacy and safety of lebrikizumab in adult and adolescent patients with skin of color and moderate-to- severe atopic dermatitis: an interim analysis of the open-label phase 3b trial, ADmirable. 2024 American Academy of Dermatology Conference. March 10, 2024

[7] EMA. Medicines information. Lebrikizumab. Disponível em: Link, Acesso em 15/03/2024.

[8] Okragly A, et al. Binding, Neutralization and Internalization of the Interleukin-13 Antibody, Lebrikizumab. Dermatol Ther (Heidelb). 2023;13(7):1535-1547. doi:10.1007/s13555-023-00947-7

[9] Ultsch M, et al. Structural basis of signaling blockade by anti-IL-13 antibody Lebrikizumab. J Mol Biol. 2013;425(8):1330-1339. doi:10.1016/j.jmb.2013.01.024

[10] Bieber T. Interleukin-13: Targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy. 2020;75(1):54–62. doi:10.1111/all.13954

[11] Tsoi LC, et al. Atopic Dermatitis Is an IL-13-Dominant Disease with Greater Molecular Heterogeneity Compared to Psoriasis. J Invest Dermatol. 2019;139(7):1480-1489. doi:10.1016/j.jid.2018.12.018

[12] Simpson EL, Bruin-Weller M, Hong CH, et al. Lebrikizumab Provides Rapid Clinical Responses Across All Eczema Area and Severity Index Body Regions and Clinical Signs in Adolescents and Adults with Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis Dermatol Ther (Heidelb) (2024) 14: 1145-1160