O medicamento emicizumabe, o primeiro com administração semanal e
subcutânea, foi aprovado pela ANVISA e é inicialmente indicado para pessoas com
Hemofilia A com inibidores contra o fator VIII da coagulação
A Agência
Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) acaba de aprovar o medicamento
HEMCIBRA (emicizumabe), da Roche Farma Brasil, para o tratamento da hemofilia A
em pessoas que desenvolveram inibidores contra o fator VIII da coagulação, um
distúrbio hereditário que afeta o sistema de coagulação e faz com que os
pacientes tenham dificuldade de estancar sangramentos espontâneos ou causados
por traumas. Isso ocorre devido à ausência, no sangue, do Fator VIII, uma proteína
que atua nesse processo.
Cerca de
30%¹ das pessoas que possuem a forma grave da doença desenvolvem inibidores,
que são capazes de neutralizar o efeito do fator infundido no organismo para o
tratamento e, por conta disso, a terapia de reposição padrão deixa de ser
eficaz nesses pacientes. Foram realizados quatro grandes estudos clínicos, em
escala mundial, que evidenciam o potencial do novo medicamento emicizumabe,
para melhorar o tratamento das pessoas que sofrem com este distúrbio. Esta é a
primeira inovação no mercado de hemofilia A desenvolvida nos últimos 20 anos.
Os estudos
clínicos que serviram de embasamento para a aprovação do fármaco
demonstraram redução significativa dos episódios de sangramento em
adultos e crianças com inibidores contra o Fator VIII, quando comparado com as
terapias atuais disponíveis no mercado. Além disso, devido à possibilidade de
administração subcutânea e uma vez por semana, o impacto da aplicação da droga
nos pacientes é menor, quando comparado com a administração profilática das
drogas disponíveis hoje, que é intravenosa e, pelo menos, 3 vezes por semana.
Hemcibra demonstrou, assim, eficácia superior com suas aplicações subcutâneas
semanais e bom perfil de segurança.
No HAVEN 1,
o primeiro dos quatro estudos de fase III realizados pela farmacêutica, houve
diminuição de 87% na taxa anualizada de sangramento, quando comparado com os
agentes de by-pass, nos pacientes maiores de 12 anos de idade com inibidores
contra o Fator VIII e tratados com a molécula em profilaxia. Enquanto no HAVEN
2, que analisou o uso da droga em crianças de 2 a 12 anos, esta mesma analise
gerou redução de 100% na comparação intrapaciente.
Os estudos
mais recentes, HAVEN 3 e HAVEN 4, publicados durante o congresso da Federação
Mundial de Hemofilia, verificaram o uso de emicizumabe em adultos e
adolescentes com hemofilia A com, pelo menos, 12 anos de idade. No HAVEN 3,
55,6% dos pacientes sem inibidores do Fator VIII tratados com o fármaco
semanalmente e 60% dos que fizeram uso a cada duas semanas, não tiveram
sangramentos. Já na última pesquisa clínica realizada, com aplicação da
molécula a cada 4 semanas, 56,1% não apresentaram sangramentos e 90,2% tiveram
menos de três no período da análise.
“A
aprovação da ANVISA redefine as possibilidades de tratamento para pessoas com
hemofilia A com inibidores do Fator VIII”, afirma Lenio Alvarenga, diretor
médico da Roche Farma Brasil. “É de extrema importância disponibilizarmos uma
opção de terapia comprovandamente eficaz na prevenção e redução da frequência de
episódios hemorrágicos de forma flexível, eficiente e segura às pessoas que
convivem com a hemofilia”.
Sobre os
estudos
Haven 1
Estudo de
fase III, multicêntrico, aberto e randomizado que avalia a eficácia, a segurança
e a farmacocinética da profilaxia com emicizumabe versus tratamento sob demanda
e profilático com agentes “bypass” em pessoas com hemofilia A e inibidores do
Fator VIII. Incluiu 109 pacientes de 12 anos de idade ou mais. As análises
realizadas no estudo HAVEN 1 demostraram uma redução em 87% na taxa de
sangramentos, nos pacientes tratados com emicizumabe em profilaxia. Após 31
semanas de observação, 68,6% dos pacientes que receberam a molécula não tiveram
sangramentos espontâneos, em comparação com 11% dos que receberam “agentes
by-passing” sob demanda.
Haven 2
Estudo de
fase III, braço único, multicêntrico e aberto que avalia a eficácia, a
segurança e a farmacocinética da administração subcutânea de emicizumabe uma
vez por semana versus tratamento sob demanda e profilático com agentes “bypass”
em crianças de 2 a 12 anos. Análise após uma mediana de 12 semanas de
tratamento incluiu 19 crianças com menos de 12 anos de idade com hemofilia A e
inibidores do Fator VIII de coagulação, que necessitam de tratamento com
agentes de “bypass”. Após 12 semanas de acompanhamento, o estudo revelou
que apenas 1 dos 19 pacientes relatou episódios de sangramento que precisaram
de tratamento e que não houve sangramentos articulares ou musculares. Na
comparação intra-paciente foi observado uma redução de 100% nos sangramentos
durante o tratamento com emicizumabe, incluindo os que usaram agentes
“by-passing” profilático ou sob demanda previamente.
HAVEN 3
HAVEN 3 é
um estudo de fase III, multicêntrico, aberto, randomizado, que avalia a
eficácia, a segurança e a farmacocinética da profilaxia com emicizumabe versus
tratamento sob demanda e profilático com fator VIII em pessoas com hemofilia A
sem inibidores do fator VIII. O estudo incluiu 152 pacientes com hemofilia A (12
anos de idade ou mais) que haviam sido previamente tratados com fator VIII sob
demanda ou profilático. Os pacientes previamente tratados com fator VIII sob
demanda foram randomizados na proporção de 2:2:1 para receberem profilaxia com
Hemcibra por via subcutânea na dose de 3 mg/kg/semana por quatro semanas,
seguida por 1,5 mg/kg/semana até o final do estudo (grupo A), profilaxia com
emicizumabe por via subcutânea na dose de 3 mg/kg/semana por quatro semanas,
seguida por 3 mg/kg/2 semanas por pelo menos 24 semanas (grupo B), ou nenhuma
profilaxia (grupo C). Os pacientes previamente tratados com fator VIII
profilático receberam profilaxia com emicizumabe por via subcutânea, na dose de
3 mg/kg/semana por quatro semanas, seguida por 1,5 mg/kg/semana até o final do
estudo (grupo D). O protocolo permitia o uso de fator VIII para tratamento de
novos episódios de sangramento.
HAVEN 4
HAVEN 4 é um estudo de fase III, multicêntrico,
aberto, randomizado, com um só grupo, que avalia a eficácia, a segurança e a
farmacocinética da administração subcutânea de emicizumabe a cada quatro
semanas. O estudo incluiu 48 pacientes (12 anos de idade ou mais) com hemofilia
A com ou sem inibidores do fator VIII e que haviam sido previamente tratados com
fator VIII ou agentes de bypass profiláticos ou sob demanda. O estudo teve duas
partes: uma fase introdutória de farmacocinética e uma coorte de expansão.
Todos os pacientes da fase introdutória de farmacocinética haviam sido
previamente tratados sob demanda e receberam emicizumabe por via subcutânea, na
dose de 6 mg/kg para caracterização completa do perfil farmacocinético após uma
dose única durante quatro semanas, seguida por 6 mg/kg a cada quatro semanas
por pelo menos 24 semanas. Os pacientes da coorte de expansão receberam
profilaxia com emicizumabe por via subcutânea, na dose de 3 mg/kg/semana por
quatro semanas, seguida por 6 mg/kg a cada quatro semanas por pelo menos 24
semanas. O protocolo permitia o uso de fator VIII ou agentes de bypass para tratamento
de novos episódios de sangramento, dependendo da condição do paciente quanto a
inibidores do fator VIII, tratamento sob demanda e profilático com agentes
“bypass”
Referências:
- Matéria da revista científica da Faculdade de Medicina de Campos - http://www.fmc.br/revista/V6N1P07-13.pdf. Acessado em 20/06/2018.
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