Descoberta realizada por pesquisadores da Unesp e da startup Brain4care possibilita novos tratamentos para hipertensão intracraniana e complicações decorrentes, como o acidente vascular cerebral (foto: Ewa Urban/Pixabay)
De uma tacada só, pesquisadores conseguiram mostrar a relação
existente entre hipertensão arterial e aumento da pressão intracraniana,
validaram um método de pesquisa não invasivo para o monitoramento do encéfalo e
um tratamento para pressão arterial que também tem efeito para a hipertensão
intracraniana.
O estudo, publicado na revista Hypertension, monitorou durante seis semanas a
evolução da pressão arterial em ratos. A pesquisa, realizada por equipe da
Universidade Estadual Paulista (Unesp) em parceria com a startup Brain4care, teve o apoio da FAPESP e pode resultar em
novos tratamentos para hipertensão intracraniana e complicações decorrentes,
entre elas o acidente vascular cerebral.
“Queríamos responder à pergunta de como a hipertensão
intracraniana evolui durante o período em que o animal está ficando
hipertenso. De maneira inédita, conseguimos monitorar essa evolução por um
método não invasivo e acompanhamos as alterações morfológicas da curva da
pressão intracraniana [PIC]. Nosso estudo sugere que a hipertensão intracraniana
pode ser prevenida por meio do diagnóstico precoce e do tratamento com o
medicamento Losartana, amplamente utilizado para hipertensão. O fármaco
bloqueia as ações da angiotensina 2 [peptídeo que participa do controle
pressórico], algo que provamos ser importante também para a pressão
intracraniana”, conta Eduardo Colombari, professor da Faculdade de
Odontologia de Araraquara da Universidade Estadual Paulista (Unesp), coordenador
do estudo.
O aumento da pressão intracraniana ocorre geralmente em
decorrência de problemas como tumores, encefalite, meningite ou trombose. No
entanto, os pesquisadores demonstraram que a hipertensão crônica pode trazer
consequências também para a pressão no encéfalo, prejudicando a complacência
cerebral.
No estudo, os pesquisadores utilizaram clipes para simular a
obstrução da artéria renal de ratos, diminuindo assim o fluxo sanguíneo para um
dos rins do animal. A redução da irrigação fez com que o rim disparasse um
conjunto de peptídeos, enzimas e receptores (todos ligados ao sistema
renina-angiotensina, que controla a pressão), causando vasoconstrição e aumento
da pressão arterial em todo o organismo. Já na terceira semana de
monitoramento, quando o animal já era considerado hipertenso, a pressão
arterial aumentou ainda mais, ocasionando retenção de líquidos e, sobretudo,
aumento do fluxo de sangue para o encéfalo.
“Se a hipertensão não for tratada, a doença pode se tornar ainda
mais grave. Com o aumento da pressão intracraniana causado pela hipertensão
sistêmica, ocorre a perda da capacidade do encéfalo em estabilizar a pressão
[autorregulação cerebral]. Isso pode acarretar ainda a ruptura da barreira
hematoencefálica, protetora do encéfalo. No estudo, mostramos que a barreira
hematoencefálica dos ratos já está comprometida na terceira semana. Quando ela
se rompe, substâncias e produtos do sistema renina-angiotensina bem como
substâncias pró-inflamatórias, presentes nos vasos sanguíneos, podem ir para o
espaço intersticial, onde estão presentes os neurônios, principalmente nas
regiões importantes para o ajuste neuro-humoral integrativo, como sistemas
cardiovascular, respiratório, renal, entre outros”, afirma Colombari.
Tratando a pressão intracraniana
As rupturas na barreira hematoencefálica fragilizam áreas do
sistema nervoso importantes para o controle da pressão cardiovascular como um
todo. “Como a hipertensão intracraniana é tratada hoje? Por coma induzido ou
com diurético para resolver a retenção de líquido principalmente no encéfalo,
envolvido pela caixa craniana. São métodos pouco específicos e muito
sistêmicos. Com a maior compreensão sobre a relação entre hipertensão arterial
e hipertensão intracraniana, abre-se a possibilidade de um novo campo de estudo
na farmacologia”, avalia Gustavo Frigieri, diretor científico da Brain4care,
startup que desenvolveu o sensor não invasivo.
Parte do estudo envolveu a comparação entre as medições de PIC
realizadas pelo sensor não invasivo e as feitas com o método invasivo. O
dispositivo do tipo vestível, desenvolvido pela Brain4care, tem sido utilizado
para medir a pressão intracraniana de pacientes com comprometimentos
sistêmicos, já possuindo autorização da Agência Nacional de Vigilância
Sanitária (Anvisa) e da Food and Drug Administration (FDA, dos Estados Unidos).
Dessa forma, o trabalho marca uma nova fase da empresa, que se
volta também para o campo da pesquisa fundamental. “Ao comparar os resultados
do estudo realizado com o método invasivo e o não invasivo, validamos nossa
tecnologia para uso em pesquisas científicas com pequenos animais. Com isso,
será possível preencher algumas lacunas que antes estavam em aberto devido à
agressividade do método convencional. Com ele, era preciso furar o crânio e
incluir um sensor dentro do encéfalo, o que também gera um grande risco de
infecção”, explica.
Fluxo sanguíneo e hormônios
No final do estudo, os pesquisadores trataram os animais com um
medicamento antagonista dos receptores tipo 1 da angiotensina (Losartana) e,
com isso, além de baixar a pressão arterial dos animais houve também a redução
da pressão intracraniana. “Não se trata de uma relação de causa e consequência,
pois quando baixamos a pressão arterial dos animais com um vasodilatador
[Hidralazina] não houve redução da pressão intracraniana. Foi observado um
comprometimento muito grande no encéfalo e o inibidor de angiotensina
[Losartana] melhora não só a pressão sanguínea, como também a perfusão
sanguínea cerebral”, diz Colombari.
Na sexta semana do experimento, antes de receberem o tratamento
medicamentoso, a pressão arterial dos animais estava alta (190 por 100 mmHg) e
a pressão intracraniana também tinha aumentado significativamente. Os
pesquisadores descobriram que nesse estágio ocorrem alterações inclusive nas
ondas de pulso da pressão intracraniana. A cada batimento cardíaco
(sístole/diástole), ocorre o bombeamento do sangue para o encéfalo, originando
o primeiro pico dessa onda (P1). Em sequência, ocorre uma segunda onda (P2),
que está diretamente correlacionado ao volume arterial intracraniano e
complacência cerebral, fatores importantes observados imediatamente antes da
diástole ventricular.
Os pesquisadores explicam que a segunda onda está relacionada
com a complacência do tecido cerebral e a capacidade elástica das artérias,
dentro do crânio, de absorver a energia daquela primeira onda. No entanto, como
há o rompimento da barreira hematoencefálica e perda da complacência cerebral,
torna-se mais difícil controlar a P2 e ela acaba se tornando maior do que a P1.
“Nesse estágio, notamos a P2 maior do que a P1, ou seja,
exatamente o contrário de uma situação normal. Isso acontece porque o cérebro
começa a perder a proteção da barreira hematoencefálica e se expande,
extravasando líquido para o interstício”, relata.
O artigo Intracranial Pressure During
the Development of Renovascular Hypertension (doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16217),
de Marcos Vinicius Fernandes, Mariana Rosso Melo, Francesca Elisabeth Mowry,
Gabriela Maria Lucera, Mariana Ruiz Lauar, Gustavo Frigieri, Vinicia Campana
Biancardi, Jose V. Menani, Débora Simões Almeida Colombari, Eduardo Colombari,
pode ser lido em www.ahajournals.org/doi/10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16217.
Maria Fernanda Ziegler
Agência FAPESP
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