Pesquisas mostram que mulheres que possuem um
determinado número de repetições de nucleotídeos CGG no gene FMR1,
podem enfrentar desafios reprodutivos, como baixa reserva ovariana. De acordo
com o Colégio Americano de Ginecologia e Obstetrícia, a análise genética é recomendada
em pacientes com falência ovariana precoce (2).
Determinados números de expansões no gene estão associados ao maior risco da
Síndrome do X-Frágil em meninos, condição que corresponde por cerca de 5% dos
casos de autismo sindrômico.
A Igenomix Brasil, pioneira em genética reprodutiva
e referência em aconselhamento genético e pertencente ao Grupo Vitrolife,
ressalta a importância da pesquisa molecular do gene FMR1,
da disseminação de informação qualificada sobre a saúde reprodutiva das
mulheres e o papel da avaliação precoce – incluindo a realização de exames
pré-concepcionais - para planejamento familiar.
O conhecimento e planejamento reprodutivo em
relação à Síndrome do X-Frágil pode ser alcançada por meio de diferentes
estratégias. Testes genéticos pré-concepcionais são recomendados para casais
com parentes com deficiência intelectual, dificuldades de aprendizagem,
familiares com ataxia e/ou tremores e falência ovariana precoce.
Além disso, o Colégio Americano de Genética e
Genômica (ACMG) ressalta que os painéis de portadores (CGT) devem contemplar o
gene. O uso dos painéis de portadores tem sido amplamente realizado pelos
bancos de gametas como uma forma de triagem de risco para doenças genéticas. É
estimado que quase 2% das doadoras de óvulos apresentem alguma mutação ligada
ao X (3).
Além do acompanhamento médico, aconselhamento
genético é uma ferramenta importante para que os casais compreendam o risco de
transmissão e as opções disponíveis, incluindo a utilização de tecnologias de
reprodução assistida. O diagnóstico pré-implantacional para doenças monogênicas
(PGT-M) é uma opção para casais identificados como portadores da mutação,
permitindo a seleção de embriões livres da mutação, antes da implantação,
durante a fertilização in vitro (FIV).
Taccyanna Ali, geneticista e gerente de assessoria
científica da Igenomix na América Latina, destaca que o aconselhamento genético
e os testes são ferramentas essenciais para famílias que desejam evitar a
transmissão da Síndrome do X-Frágil. “Por meio do diagnóstico precoce e da
escolha informada dos embriões, podemos minimizar o risco de o bebê herdar o
gene alterado. Com isso, oferecemos uma perspectiva mais segura para a saúde
das futuras gerações”, explica.
Diagnóstico diferencial para o
melhor tratamento
A Síndrome do X-Frágil é uma das condições
monogênicas em que o autismo pode estar presente, porém, mais de 60% dos casos
de Transtorno do Espectro Autista são multifatoriais. A diferenciação entre
essas condições é importante para um diagnóstico preciso e melhoria da
qualidade de vida do paciente.
Além disso, a Síndrome está associada a uma reserva
ovariana reduzida em mulheres portadoras da mutação. Exames como a contagem de
folículos antrais e o exame antimulleriano podem identificar uma reserva ovariana
diminuída, sendo assim um alerta para investigar a presença da pré-mutação do
gene FMR1. Taccyanna Ali ressalta que a relação entre a Síndrome
do X-Frágil e o autismo pode ser complexa, mas entender essa conexão é
fundamental para um diagnóstico preciso.
No Brasil, a prevalência da Síndrome do X-Frágil
pode ser subestimada devido à falta de conscientização e ao acesso limitado a
testes genéticos. Com a disponibilidade crescente de tecnologias genéticas, a
detecção e prevenção da síndrome estão se tornando mais acessíveis. Esses dados
ressaltam a importância de aumentar a conscientização e o acesso a testes
genéticos para que mais famílias possam se beneficiar de medidas preventivas e
do diagnóstico precoce.
A Síndrome do X-Frágil é uma condição genética que
pode impactar significativamente a vida das pessoas afetadas e de suas famílias.
“A importância do teste e do aconselhamento genético não pode ser subestimada.
Eles oferecem não apenas um diagnóstico preciso, como também a oportunidade de
se tomar decisões informadas”, conclui Taccyanna.
Como a genética determina o
risco e a necessidade de testes
A análise genética da Síndrome do X-Frágil é
realizada por meio da pesquisa molecular do gene FMR1, que mede o número de
repetições CGG. Os resultados são classificados em quatro categorias:
- Até
45 repetições: faixa de normalidade.
- De 45
a 54 repetições: zona intermediária, com possibilidade de pré-mutação em futuras
gerações.
- De
55 a 200 repetições: pré-mutação, com risco elevado de mutação
completa em descendentes, a depender do número de repetições CGG. Estudos
mostram que para pacientes com 55 repetições, a probabilidade de expansão
completa é <1% enquanto para pacientes com 100 repetições ou mais, em
>98% dos casos ocorre a expansão completa para a próxima geração.
- Acima
de 200 repetições: mutação completa, com alta probabilidade de
manifestação da síndrome, especialmente em meninos.
As manifestações clínicas da Síndrome
do X-Frágil podem variar, mas geralmente incluem:
- Deficiência
intelectual: dificuldades significativas de aprendizado e desenvolvimento
cognitivo.
- Transtornos
comportamentais: hiperatividade, impulsividade e problemas de atenção.
- Problemas
de socialização: dificuldades com interações sociais e comunicação, muitas vezes
confundidas com autismo.
- Características
faciais distintas: incluem uma mandíbula proeminente e orelhas
grandes.
- Problemas
de coordenação motora: Ataxia e problemas de coordenação motora
fina.
- Flexibilidade
excessiva:
articulações excessivamente flexíveis.
- Síndrome
de falência ovariana prematura: Redução da função ovariana em mulheres,
manifestada por uma reserva ovariana diminuída em relação à faixa etária.
- Síndrome
da ataxia tremor: associado a anormalidades da marcha, tremores intencionais,
comprometimento intelectual tardio e problemas psiquiátricos.
A Síndrome do X-Frágil é hereditária.
A mutação no gene FMR1 é passada de pais para filhos por meio dos cromossomos
X. A mãe sempre transmite um cromossomo X, enquanto o pai pode transmitir um
cromossomo X ou Y. Portanto, a transmissão da síndrome pode ser explicada da
seguinte maneira:
- Se a
mãe é portadora da mutação: Existe um risco de 50% de que ela transmita o
cromossomo X com a mutação para seus filhos. Se o filho herdar o
cromossomo X com a mutação, ele pode manifestar a síndrome. Em filhas, a
presença da mutação pode não resultar em falência ovariana precoce,
síndrome da ataxia-tremor (associado a anormalidades da marcha, tremores
intencionais, comprometimento intelectual tardio e problemas
psiquiátricos).
- Se o
pai é portador da mutação: Mais rara, com poucos casos reportados no
mundo. Ele pode transmitir o cromossomo X com a mutação para suas filhas,
que podem se tornar portadoras e terem consequências reprodutivas. Os
filhos herdarão um cromossomo Y do pai e não serão afetados pela mutação
do pai.
Para mais informações sobre a Síndrome do X-Frágil
acesse o link.
Igenomix
Referências bibliográficas
1 – US National Library of Medicine: Fragile X syndrome. https://medlineplus.gov/genetics/condition/fragile-x-syndrome\#frequency
2 – Colégio Americano de Ginecologia e Obstetrícia. NIPT Summary of Recommendations. Disponível em https://www.acog.org/advocacy/policy-priorities/non-invasive-prenatal-testing/current-acog-guidance
3 – Martin J, Asan, Yi Y, Alberola T, Rodríguez-Iglesias B, Jiménez-Almazán J, Li Q, Du H, Alama P, Ruiz A, Bosch E, Garrido N, Simon C. Comprehensive carrier genetic test using next-generation deoxyribonucleic acid sequencing in infertile couples wishing to conceive through assisted reproductive technology. Fertil Steril. 2015 Nov;104(5):1286-93. Disponível em https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0015-0282(15)01713-6
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