Relatos de casos de pacientes
relativamente jovens com covid-19 que desenvolveram a doença de Parkinson
semanas após a contração do vírus levaram os cientistas a se perguntar se
poderia haver uma ligação entre as duas condições. Agora, pesquisadores
relatando na ACS Chemical Neuroscience mostraram que, pelo menos no tubo de
ensaio, a proteína N do SARS-CoV-2 interage com uma proteína neuronal chamada
α-sinucleína e acelera a formação de fibrilas amiloides, feixes de proteínas
patológicas que implicam na doença de Parkinson.
Além dos sintomas respiratórios, o
SARS-CoV-2 pode causar problemas neurológicos, como perda de olfato, dores de
cabeça e "fog cerebral". No entanto, ainda é controverso se esses
sintomas são causados pelo vírus que entra no cérebro ou se os sintomas são
causados por
sinais químicos liberados no cérebro pelo sistema imunológico
em resposta ao vírus. Na doença de Parkinson, uma proteína chamada α-sinucleína forma
fibrilas amiloides anormais, levando à morte dos neurônios produtores de
dopamina no cérebro. Curiosamente, a perda do olfato é um sintoma pré-motor
comum na doença de Parkinson. Esse fato, bem como relatos de casos de Parkinson
em pacientes com covid-19, fez com que Christian Blum, Mireille Claessens e
colegas se perguntassem se os componentes proteicos do SARS-CoV-2 poderiam
desencadear a agregação de α-sinucleína em amiloide. Eles escolheram estudar as
duas proteínas mais abundantes do vírus: a proteína spike (S-), que ajuda o
SARS-CoV-2 a entrar nas células, e a proteína nucleocapsid (N-), que encapsula
o genoma de RNA dentro do vírus.
Em experimentos em tubo de ensaio, os
pesquisadores usaram uma sonda fluorescente que liga fibrilas amiloides para
mostrar que, na ausência das proteínas do coronavírus, a α-sinucleína exigia
mais de 240 horas para se agregar em fibrilas. A adição da proteína S não teve
efeito, mas a proteína N diminuiu o tempo de agregação para menos de 24 horas.
Em outros experimentos, a equipe mostrou que as proteínas N- e α-sinucleína
interagem diretamente, em parte por meio de suas cargas eletrostáticas opostas,
com pelo menos 3 ou 4 cópias de α-sinucleína ligadas a cada N-proteína. Em seguida,
os pesquisadores injetaram proteína N e α-sinucleína marcada com fluorescência
em um modelo de célula da doença de Parkinson, usando uma concentração
semelhante de proteína N como seria esperado dentro de uma célula infectada por
SARS-CoV-2. Em comparação com células de controle com apenas α-sinucleína
injetada, cerca de duas vezes mais células morreram após a injeção de ambas as
proteínas. Além disso, a distribuição da α-sinucleína foi alterada nas células
co-injetadas com ambas as proteínas, e estruturas alongadas foram observadas,
embora os pesquisadores não pudessem confirmar que eram amiloides. Não se sabe
se essas interações também ocorrem dentro dos neurônios do cérebro humano, mas
se assim for, elas podem ajudar a explicar a possível ligação entre a infecção
por covid-19 e a doença de Parkinson, dizem os pesquisadores.
Rubens de Fraga Júnior - professor titular da disciplina de gerontologia da
Faculdade Evangélica Mackenzie do Paraná. Médico especialista em geriatria e
gerontologia pela SBGG.
Fonte: Slav A. Semerdzhiev et al, Interactions between
SARS-CoV-2 N-Protein and α-Synuclein Accelerate Amyloid Formation, ACS Chemical
Neuroscience (2021). DOI:
10.1021/acschemneuro.1c00666
