A Roche, líder mundial em biotecnologia, anuncia os
resultados das pesquisas clínicas de fase III da molécula emicizumabe para o
tratamento da hemofilia A, um distúrbio hereditário que faz com que o paciente
tenha dificuldade de parar a hemorragia. Os dados dos estudos HAVEN 3 e HAVEN 4
foram apresentados no Congresso de 2018 da Federação Mundial de Hemofilia (WFH,
nas suas siglas em inglês), celebrado em Glasgow, na Escócia.
Foram realizados dois estudos com adultos e
adolescentes, com pelo menos 12 anos de idade, o HAVEN 3 e o HAVEN 4. O HAVEN 3 avaliou a administração do fármaco semanal ou
quinzenalmente em pacientes sem inibidores do Fator VIII,
proteína que atua no processo de coagulação do sangue. Os resultados
comprovaram redução do número de sangramentos em 96%, quando
comparados a pacientes que não realizaram o tratamento para prevenção de
hemorragias.
Além disso, 55,6% dos pacientes tratados com o fármaco
semanalmente e 60% dos que usaram a cada duas semanas não tiveram sangramentos.
É importante mencionar que, na comparação intrapaciente, a profilaxia semanal
com emicizumabe mostrou eficácia superior à da profilaxia prévia com o
tratamento padrão para pessoas com hemofilia A sem inibidores, conforme
demonstrou a redução de 68% nos episódios hemorrágicos.
No HAVEN 4, os pacientes com ou sem inibidores do
Fator VIII, receberam profilaxia com emicizumabe a cada quatro
semanas e os resultados demonstram que a administração mensal
da molécula pode proporcionar um controle clinicamente relevante do
sangramento: 56,1% não tiveram sangramentos tratados e 90,2%
tiveram menos de três sangramentos tratados.
Em análise não intervencionista sobre o impacto da
hemofilia A na qualidade de vida de crianças com inibidores do fator VIII,
apresentada separadamente, foi apontado como o convívio com essa condição tem
um impacto substancialmente negativo na saúde física e emocional, além de
representar uma carga significativa para os cuidadores. Outro ponto constatado
foi o fato de que 97,8% dos pacientes que participaram do estudo
HAVEN 3 e 100% dos que participaram do HAVEN 4 preferem emicizumabe ao seu
tratamento para atual.
“Esses novos dados de referência mostram que
emicizumabe controlou os sangramentos em pessoas com hemofilia A, permitindo
flexibilidade para que as injeções subcutâneas menos frequentes”, disse a Dra.
Sandra Horning, diretora médica e de desenvolvimento global de produtos da
Roche. “Agora temos resultados positivos de todos os nossos quatro estudos de
fase III, com dados que reforçam a eficácia e segurança gerais de emicizumabe e
seu potencial para o tratamento de todas as pessoas com hemofilia A”.
Essas apresentações dão continuidade aos anúncios
dos resultados de estudos anteriores, o HAVEN 1 e HAVEN 2, que mostraram
redução na taxa de sangramento de pacientes com hemofilia A com inibidores do
fator de coagulação e fundamentaram a aprovação da agência regulatória
americana, a FDA, para o uso profilático rotineiro, visando prevenir ou reduzir
a frequência de episódios hemorrágicos em adultos e crianças que sofrem com o
distúrbio.
O emicizumabe foi recentemente aprovado pelas
autoridades regulatórias em outros países, assim como pela Comissão Europeia.
Os dados dos quatro estudos estão sendo submetidos às autoridades de saúde de
todo o mundo para análise e eventual aprovação. No Brasil, a molécula está sob
avaliação da autoridade competente.
Sobre o
HAVEN 3
HAVEN 3 é um estudo de fase
III, multicêntrico, aberto, randomizado, que avalia a eficácia, a segurança e a
farmacocinética da profilaxia com emicizumabe versus nenhuma profilaxia
(tratamento dos episódios/sob demanda com fator VIII) em pessoas com hemofilia
A sem inibidores do fator VIII. O estudo incluiu 152 pacientes com hemofilia A
(12 anos de idade ou mais) que haviam sido previamente tratados com fator VIII
sob demanda ou profilático. Os pacientes previamente tratados com fator VIII
sob demanda foram randomizados na proporção de 2:2:1 para receberem profilaxia
com Hemlibra por via subcutânea na dose de 3 mg/kg/semana por quatro semanas,
seguida por 1,5 mg/kg/semana até o final do estudo (grupo A), profilaxia com
emicizumabe por via subcutânea na dose de 3 mg/kg/semana por quatro semanas,
seguida por 3 mg/kg/2 semanas por pelo menos 24 semanas (grupo B), ou nenhuma
profilaxia (grupo C). Os pacientes previamente tratados com fator VIII
profilático receberam profilaxia com emicizumabe por via subcutânea, na dose de
3 mg/kg/semana por quatro semanas, seguida por 1,5 mg/kg/semana até o final do
estudo (grupo D). O protocolo permitia o uso de fator VIII para tratamento de
novos episódios de sangramento.
Sobre o
HAVEN 4
HAVEN 4 é um estudo de fase
III, multicêntrico, aberto, randomizado, com um só grupo, que avalia a eficácia,
a segurança e a farmacocinética da administração subcutânea de emicizumabe a
cada quatro semanas. O estudo incluiu 48 pacientes (12 anos de idade ou mais)
com hemofilia A com ou sem inibidores do fator VIII e que haviam sido
previamente tratados com fator VIII ou agentes de bypass profiláticos ou sob
demanda. O estudo teve duas partes: uma fase introdutória de farmacocinética e
uma coorte de expansão. Todos os pacientes da fase introdutória de
farmacocinética haviam sido previamente tratados sob demanda e receberam
emicizumabe por via subcutânea, na dose de 6 mg/kg para caracterização completa
do perfil farmacocinético após uma dose única durante quatro semanas, seguida
por 6 mg/kg a cada quatro semanas por pelo menos 24 semanas. Os pacientes da
coorte de expansão receberam profilaxia com emicizumabe por via subcutânea, na
dose de 3 mg/kg/semana por quatro semanas, seguida por 6 mg/kg a cada quatro
semanas por pelo menos 24 semanas. O protocolo permitia o uso de fator VIII ou
agentes de bypass para tratamento de novos episódios de sangramento, dependendo
da condição do paciente quanto a inibidores do fator VIII.
Sobre estudos anteriores
Haven 1
Estudo de fase III,
multicêntrico, aberto e randomizado que avalia a eficácia, a segurança e a
farmacocinética da profilaxia com emicizumabe versus tratamento sob demanda com
agentes “bypass” em pessoas com hemofilia A e inibidores do Fator VIII. Incluiu
109 pacientes de 12 anos de idade ou mais. As análises realizadas no estudo
HAVEN 1 demostraram uma redução em 87% na taxa de sangramentos, nos pacientes
tratados com emicizumabe em profilaxia. Após 31 semanas de observação, 68,6%
dos pacientes que receberam a molécula não tiveram sangramentos espontâneos, em
comparação com 11% dos que receberam “agentes by-passing” sob demanda.
Haven 2
Estudo de fase III, braço
único, multicêntrico e aberto que avalia a eficácia, a segurança e a
farmacocinética da administração subcutânea de emicizumabe uma vez por semana
em crianças de 2 a 12 anos. Análise após uma mediana de 12 semanas de
tratamento incluiu 19 crianças com menos de 12 anos de idade com hemofilia A e
inibidores do Fator VIII de coagulação, que necessitam de tratamento com
agentes de “bypass”.
Após 12 semanas de
acompanhamento, o estudo revelou que apenas 1 a cada 19 pacientes relatou
episódios de sangramento que precisaram de tratamento e que não houve
sangramentos articulares ou musculares. Na comparação intra-paciente foi
observado uma redução de 100% nos sangramentos durante o tratamento com
emicizumabe, incluindo os que usaram agentes “by-passing” profilático ou sob
demanda previamente.
Roche
