Teste genético pode revelar mutações genéticas hereditárias e poderia individualizar terapias de câncer, melhorar a sobrevivência, gerenciar o câncer em entes queridos e ampliar fronteiras da medicina de precisão.
Em um novo
estudo publicado no JAMA Oncology, cientistas do Centro
de Medicina Individualizada da Mayo Clinic conduziram teste genético em
mais de 3000 pacientes que foram diagnosticados com câncer no Centro
de Câncer da Mayo Clinic nas localidades de Arizona, Flórida e Minnesota.
No geral, os cientistas descobriram que 1 em 8 pacientes com câncer
tinha uma mutação genética hereditária relacionada ao câncer. Essa mutação não
teria sido detectada em metade desses pacientes usando uma abordagem padrão
baseada em referência.
“Descobrimos que 13,5 por cento dos
pacientes tinham mutação hereditária em um gene associado com o desenvolvimento
de seu câncer,” diz o Dr.
Niloy Jewel Samadder, gastroenterologista e hepatologista da Mayo Clinic e
autor sênior do estudo. “Todo mundo tem algum risco de desenvolver câncer e na
maioria dos casos a doença se desenvolve ao acaso. No entanto, algumas pessoas
têm predisposição genética de desenvolver certos tipos de câncer, como câncer
de mama ou de cólon.”
Uma mutação genética pode causar um mau
funcionamento do gene e levar uma célula a se tornar cancerígena. Embora muitas
mutações que causam câncer possam acontecer ao acaso em uma única célula, o
estudo confirma que cerca de 10 a 25 por cento são mutações
hereditárias que ativaram um ciclo de eventos que podem levar ao câncer.
O Dr. Samadder diz que descobrir essas mutações
genéticas hereditárias escondidas pode levar a oportunidades para gerenciamento
de câncer em famílias e terapias de câncer dirigidas que podem salvar vidas.
No estudo de dois anos chamado Interrogating Cancer
Etiology Using Proactive Genetic Testing (Questionando a Etiologia do Câncer
Usando Teste Genético Preventivo - INTERCEPT), a Mayo Clinic forneceu teste
genético e aconselhamento gratuito para 3084 pacientes da Mayo Clinic como
parte de seu tratamento padrão. O projeto, representando o maior estudo
multicentro conhecido de testagem universal de pacientes com câncer, incluiu
uma variação grande de estágios e tipos de câncer, incluindo cânceres de mama,
colorretal, pulmão, ovário, pancreático, bexiga, próstata e endometrial.
Os pesquisadores ficaram surpresos em descobrir que
as referências-padrão, nas quais os se médicos baseavam para determinar quais
pacientes com câncer deveriam passar pelo teste genético, eram apenas capazes
de identificar 48 por cento dos pacientes com mutação genética
hereditária.
“Mais da metade dos pacientes que desenvolveram
câncer devido a mutações genéticas hereditárias não estavam sendo detectados e
isso tem implicações grandes para os membros da família,” o Dr. Samadder
afirma.
Durante o estudo, quando os pesquisadores
examinaram os efeitos de uma descoberta de mutação genética, eles constataram
que um terço dos pacientes com os genes de maior risco para câncer tiveram uma
mudança em gerenciamento médico, incluindo o tipo de cirurgia ou quimioterapia
que receberam.
“Esse tratamento dirigido teria sido perdido se os
pacientes não tivessem recebido a testagem genética,” o Dr. Samadder enfatiza.
“O teste genético é subutilizado no tratamento do
câncer, para ambos pacientes e suas famílias, muitas vezes devido a diretrizes
desatualizadas que restringem a testagem a um grupo pequeno de pacientes de
alto risco,” diz o Dr.
Robert Nussbaum, diretor médico executivo da Invitae Corporation. “Todos os pacientes
com câncer deveriam ter acesso a informações genéticas completas que possam
guiar seu tratamento e informar a saúde de suas famílias.” O Dr. Nussbaum foi
um autor participante no estudo.
Compartilhamento de riscos genéticos com os membros
da família
O Dr. Samadder diz que igualmente importante à
descoberta de uma mutação hereditária cancerígena do paciente é o potencial de
os pacientes compartilharem a causa hereditária de sua doença com seus
parentes, permitindo que os membros da família busquem tratamento para detecção
precoce da doença e gerenciamento do câncer.
“Nós podemos ajudar a prevenir câncer em seus entes
queridos, porque é genético e eles compartilham essas mudanças genéticas
causadoras de câncer com seus filhos, irmãos e outros na família”, o Dr.
Samadder explica. “Podemos ter como alvo estratégias de prevenção para aqueles
indivíduos de alto risco e com sorte prevenir o câncer completamente em
gerações futuras de suas famílias.”
Foi oferecido teste genético a todos os membros
consanguíneos das famílias dos pacientes nos quais foi descoberta uma mutação
genética. No geral, 1 em 5 desses membros da família passaram pela
testagem. Os próximos passos serão incorporar os achados do estudo no
tratamento de todos os pacientes com câncer na Mayo Clinic.
“Passos estão sendo dados para garantir que seja
oferecido sequenciamento genômico a todos os pacientes para melhor entender os
genes que levam ao desenvolvimento de seu câncer e como precisamente direcionar
tratamentos e melhorar a sobrevivência,” o Dr. Samadder diz.
O sequenciamento genômico, a análise de deleção e
duplicação e a interpretação de variante foram feitos na Invitae Corporation em
São Francisco. O suporte para esse projeto foi proporcionado pelo Mayo
Transform the Practice Grant (Subsídio Transforme a Prática Mayo), o Centro de
Medicina Individualizada da Mayo Clinic, a Fundação Mountain Members' CARE, a
Fundação David and Twila Woods e o Prêmio de Desenvolvimento de Carreira
Docente da Fundação Gerstner (NJS).
Invitae Corporation (NVTA)
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