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| Conclusão é de estudo conduzido por pesquisadores da USP e da Universidade do Chile. Ao analisar células da boca que expressavam proteínas do papilomavírus humano e foram expostas à fumaça de cigarro, grupo observou aumento de enzima ligada à progressão de tumores e a danos ao DNA (foto: wirestock/Freepik) |
Além de constituírem fatores de risco independentes para o câncer de
cabeça e pescoço, o tabagismo e o papilomavírus humano (HPV) podem provocar
efeitos nas células que interagem entre si, aumentando ainda mais o risco da
doença. A conclusão é de um estudo feito por cientistas das universidades de
São Paulo (USP) e do Chile, cujos resultados foram publicados no International Journal of Molecular Sciences. Ao
aumentar a compreensão sobre os mecanismos moleculares envolvidos nesse tipo de
tumor, a descoberta abre caminho para a adoção de novas estratégias de
prevenção, tratamento ou outra intervenção capaz de beneficiar os pacientes.
O câncer
de cabeça e pescoço engloba tumores nas cavidades nasal e oral, faringe e
laringe. Em 2020, afetou cerca de 830 mil pessoas em todo o mundo, causando a
morte de mais de 50% delas. Segundo os dados mais recentes do Instituto
Nacional de Câncer (Inca), foram quase 21 mil mortes no Brasil em 2019. Embora
a doença esteja historicamente ligada a consumo de álcool, fumo e má higiene
bucal, o HPV surgiu nas últimas décadas como fator de risco relevante, afetando
uma população mais jovem e de nível socioeconômico mais alto. Hoje, trata-se de
um dos tumores associados ao HPV que mais crescem no mundo.
“Em vez de continuar analisando tabagismo e HPV como fatores oncogênicos
separados, passamos a focar na possível interação entre os dois”, explica Enrique Boccardo,
professor do Departamento de Microbiologia do Instituto de Ciências Biomédicas
da Universidade de São Paulo (ICB-USP) e coautor do estudo. “Afinal, tanto o
cigarro quanto o papilomavírus humano estão associados ao aumento do estresse
oxidativo e a danos no DNA relacionados ao câncer e, de acordo com estudos
prévios, podem regular a enzima superóxido dismutase 2 [SOD2], que é um biomarcador
de doenças iniciais associadas ao HPV e do desenvolvimento e progressão de
tumores.”
Em testes in vitro, os cientistas brasileiros
e chilenos analisaram células orais que expressavam as oncoproteínas HPV16
E6/E7 (a expressão foi induzida em laboratório para mimetizar a condição de
células infectadas pelo papilomavírus) e foram expostas a um condensado da
fumaça do cigarro. Foi observado nessa condição um aumento considerável dos
níveis de SOD2 e de danos ao DNA, reforçando o potencial nocivo da interação
entre HPV e fumaça de cigarro em relação à condição-controle. Ou seja, as
células-controle (não expostas a oncoproteínas ou fumo) expressam menos SOD2
que células que expressam E6/E7 ou que células tratadas com fumaça de cigarro,
enquanto células que expressam E6/E7 e foram tratadas com fumaça de cigarro
expressam níveis maiores de SOD2 do que qualquer outro grupo analisado. Isso
indica a “interação” entre a presença de genes de HPV e a fumaça de cigarro.
Uma segunda etapa do trabalho, apoiado pela FAPESP por meio de dois
projetos (10/20002-0 e 19/26065-8),
envolveu a análise de dados genômicos de 613 amostras que integram o
repositório público The Cancer Genome Atlas (TCGA).
Na plataforma, são catalogadas as mutações genéticas responsáveis pelo câncer a
partir de sequenciamento de genoma e bioinformática. O grupo focou na análise
de transcrições de SOD2 para confirmar os achados.
Ponto
de partida
“Apesar de serem realizados em um ambiente artificial, estudos in vitro são um ponto de partida para compreender
o que acontece em modelos mais complexos e, no futuro, talvez nos permitam
intervir de forma objetiva e trazer algum benefício”, afirma Boccardo.
“Atualmente, por exemplo, a vacinação contra o HPV só está disponível no SUS
[Sistema Único de Saúde] para crianças entre 9 e 14 anos, porque estudos
apontaram maior eficácia na prevenção de patologias genitais, mas acredito que
seja possível considerar a extensão para um grupo maior de indivíduos a fim de
evitar doenças em outras regiões anatômicas.”
O
pesquisador destaca ainda que este trabalho realiza a translação dos resultados
obtidos em laboratório para a análise clínica ao superar o calcanhar de
Aquiles da pesquisa básica, que é o acesso a amostras humanas. Isso se dá
graças à evolução da tecnologia, que levou à criação de bases de dados de
amostras humanas, como a utilizada na pesquisa. Esses bancos incluem estudos de
análise de expressão de RNA e proteínas e permitem o acesso a informações de
longos períodos de tempo.
“O próximo passo seria aumentar a complexidade do modelo utilizado,
analisando a questão funcional em um contexto de expressão normal das proteínas
virais, ou seja, em que o promotor do HPV regule de fato a expressão da E6/E7
[no caso do estudo a expressão das proteínas foi induzida em laboratório e não
pela infecção]”, acredita Boccardo. “Não podemos esquecer, por exemplo, que
existem eventos como o processo inflamatório, que não conseguimos
visualizar in vitro, mas que sabemos que, na
prática, pode ter um papel muito importante no desfecho da doença.”
O artigo Interaction between Cigarette Smoke and Human
Papillomavirus 16 E6/E7 Oncoproteins to Induce SOD2 Expression and DNA Damage
in Head and Neck Cancer pode ser lido em: www.mdpi.com/1422-0067/24/8/6907.
Julia Moióli
Agência FAPESP https://agencia.fapesp.br/cigarro-e-hpv-tem-efeito-sinergico-nas-celulas-potencializando-o-risco-de-cancer-de-cabeca-e-pescoco/42183/
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