Após décadas de estudo, não há evidências claras de que os níveis de serotonina ou a atividade da serotonina sejam responsáveis pela depressão, de acordo com uma grande revisão de pesquisas anteriores lideradas por cientistas da UCL.
A nova revisão abrangente -- uma visão
geral das metanálises e revisões sistemáticas existentes -- publicada na Molecular
Psychiatry sugere que a depressão provavelmente não é causada por um
desequilíbrio químico e questiona o que os antidepressivos fazem. A maioria dos
antidepressivos são inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs),
que originalmente funcionavam corrigindo níveis anormalmente baixos de
serotonina. Não há outro mecanismo farmacológico aceito pelo qual os
antidepressivos afetem os sintomas da depressão.
A autora principal, Joanna Moncrieff,
professora de Psiquiatria da UCL e psiquiatra consultora do North East London
NHS Foundation Trust (NELFT), disse: "É sempre difícil provar uma
negativa, mas acho que podemos dizer com segurança que depois de uma grande
quantidade de pesquisas conduzidas ao longo de várias décadas, não há
evidências convincentes de que a depressão seja causada por anormalidades da
serotonina, particularmente por níveis mais baixos ou atividade reduzida de
serotonina. A popularidade da teoria do 'desequilíbrio químico' da depressão
coincidiu com um enorme aumento no uso de antidepressivos em um determinado
ano”.
Joanna Moncrieff também afirmou que
“muitas pessoas tomam antidepressivos porque foram levadas a acreditar que sua
depressão tem uma causa bioquímica, mas esta nova pesquisa sugere que essa
crença não é baseada em evidências”. A revisão geral teve como objetivo
capturar todos os estudos relevantes que foram publicados nos campos mais
importantes de pesquisa sobre serotonina e depressão. Os estudos incluídos na
revisão envolveram dezenas de milhares de participantes.
Pesquisas que compararam os níveis de
serotonina e seus produtos de degradação no sangue ou nos fluidos cerebrais não
encontraram diferença entre pessoas diagnosticadas com depressão e
participantes de controle saudável (comparação). Pesquisas sobre receptores de
serotonina e o transportador de serotonina, a proteína alvo da maioria dos
antidepressivos, encontraram evidências fracas e inconsistentes sugestivas de
níveis mais altos de atividade de serotonina em pessoas com depressão.
Os autores também analisaram estudos em
que os níveis de serotonina foram reduzidos artificialmente em centenas de
pessoas, privando suas dietas do aminoácido necessário para produzir
serotonina. Esses estudos foram citados como demonstrando que uma deficiência
de serotonina está ligada à depressão. Uma meta-análise realizada em 2007 e uma
amostra de estudos recentes descobriram que a redução da serotonina dessa
maneira não produziu depressão em centenas de voluntários saudáveis, no
entanto. Houve evidências muito fracas em um pequeno subgrupo de pessoas com
histórico familiar de depressão, mas isso envolveu apenas 75 participantes, e
as evidências mais recentes foram inconclusivas.
Estudos muito grandes envolvendo
dezenas de milhares de pacientes analisaram a variação genética, incluindo o
gene do transportador de serotonina. Eles não encontraram diferença nesses
genes entre pessoas com depressão e controles saudáveis. Esses estudos também
analisaram os efeitos de eventos de vida estressantes e descobriram que eles
exercem um forte efeito sobre o risco de as pessoas ficarem deprimidas --
quanto mais eventos de vida estressantes uma pessoa experimentou, maior a
probabilidade de estarem deprimidas. Um famoso estudo inicial encontrou uma
relação entre eventos estressantes, o tipo de gene transportador de serotonina
que uma pessoa tinha e a chance de depressão. No entanto, estudos maiores e
mais abrangentes sugerem que essa foi uma descoberta falsa.
Esses achados juntos levaram os autores
a concluir que "não há suporte para a hipótese de que a depressão é
causada pela atividade ou concentrações reduzidas de serotonina".
Os pesquisadores dizem que suas
descobertas são importantes, pois estudos mostram que até 85-90% do público
acredita que a depressão é causada pela baixa serotonina ou por um
desequilíbrio químico. Um número crescente de cientistas e entidades
profissionais estão reconhecendo o enquadramento do desequilíbrio químico como
uma simplificação excessiva. Também há evidências de que acreditar que o mau
humor é causado por um desequilíbrio químico leva as pessoas a ter uma visão
pessimista sobre a probabilidade de recuperação e a possibilidade de controlar
o humor sem ajuda médica. Isso é importante porque a maioria das pessoas
atenderá aos critérios de ansiedade ou depressão em algum momento de suas
vidas.
Os autores também encontraram
evidências de uma grande meta-análise de que as pessoas que usavam
antidepressivos tinham níveis mais baixos de serotonina no sangue. Eles
concluíram que algumas evidências eram consistentes com a possibilidade de que
o uso de antidepressivos a longo prazo reduza as concentrações de serotonina.
Os pesquisadores dizem que isso pode implicar que o aumento da serotonina que
alguns antidepressivos produzem no curto prazo pode levar a mudanças
compensatórias no cérebro que produzem o efeito oposto no longo prazo.
Embora o estudo não tenha revisado a
eficácia dos antidepressivos, os autores incentivam mais pesquisas e conselhos
sobre tratamentos que possam se concentrar no gerenciamento de eventos
estressantes ou traumáticos na vida das pessoas, como psicoterapia, juntamente
com outras práticas, como exercícios ou atenção plena, ou abordar contribuintes
subjacentes, como pobreza, estresse e solidão.
O professor Moncrieff disse:
"Nossa opinião é que os pacientes não devem ser informados de que a
depressão é causada pela baixa serotonina ou por um desequilíbrio químico, e
eles não devem ser levados a acreditar que os antidepressivos funcionam visando
essas anormalidades não comprovadas. Estão fazendo exatamente com o cérebro, e
dar às pessoas esse tipo de desinformação as impede de tomar uma decisão
informada sobre tomar ou não antidepressivos".
O coautor, dr. Mark Horowitz,
psiquiatra de treinamento e bolsista de pesquisa clínica em psiquiatria na UCL
e NELFT, falou: “Estar envolvido nesta pesquisa foi revelador e parece que tudo
que eu achava que sabia foi virado de cabeça para baixo”.
Horowitz ainda pontuou que um aspecto
interessante nos estudos que examinou foi o quão forte um efeito adverso de
eventos de vida teve na depressão. “O humor deprimido é uma resposta à vida das
pessoas e não pode ser resumido a uma simples equação química”.
Rubens de Fraga Júnior é professor de Gerontologia da Faculdade Evangélica Mackenzie do
Paraná (FEMPAR) e é médico especialista em Geriatria e Gerontologia pela
Sociedade Brasileira de Geriatria e Gerontologia (SBGG).
Fonte: Joanna Moncrieff et al, The serotonin
theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence, Molecular
Psychiatry (2022). DOI:
10.1038/s41380-022-01661-0
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